Фармакологическое действие: Антигипертензивный препарат, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Не подавляет киназу II — фермент, который разрушает брадикинин.
Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. Снижает АД (при минимальном изменении ЧСС) и давление в малом круге кровообращения, причем снижение АД носит дозозависимый характер.
Максимальное действие препарата развивается через 3−6 ч после однократного приема. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Устойчивый клинический эффект достигается через 1−2 недели применения препарата, максимальный эффект достигается к 4−6 неделям после начала лечения. После прекращения приема препарата АД постепенно возвращается к исходной величине. Синдрома отмены (эффект гипертонии отдачи) не отмечается.
Апровель не оказывает действия на концентрацию триглицеридов, содержание холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5−2 ч после приема внутрь. Биодоступность — 60−80%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Объем распределения — 53−93 л. Css достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 раз/сут. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (менее 20%).
Метаболизм
После приема внутрь 14С−ирбесартана 80−85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.
Ирбесартан биотрансформируется в печени за счет коньюгации с образованием глюкуронида и за счет окисления. Основной метаболит — ирбесартан глюкуронид (около 6%).
Выведение
В терапевтическом интервале доз ирбесартан обладает линейной фармакокинетикой, причем T1/2 для терминальной фазы составляет 11−15 ч. Общий клиренс из организма и почечный клиренс составляет 157−176 мл/мин и 3−3.5 мл/мин соответственно. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек, циррозом печени умеренной степени фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются.
Дозировка: Начальная и поддерживающие дозы составляют 150 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 300 мг 1 раз/сут.
Препарат можно принимать во время еды или натощак. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
У пациентов с почечной недостаточностью (без нарушений электролитного обмена), нарушениями функции печени и пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Рекомендуется принимать препарат каждый день приблизительно в одно и то же время. В случае случайного пропуска приема препарата следующую суточную дозу не следует удваивать.
Возможна комбинированная терапия препаратом Апровель в сочетании с диуретиками (гидрохлоротиазидом) или другими антигипертензивными препаратами.
Передозировка: При приеме дозы 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.
Лечение. При случайном приеме высоких доз показано промывание желудка, симптоматическая терапия. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении препарата Апровеля и тиазидных диуретиков гипотензивное действие препаратов носит аддитивный характер.
Одновременное использование с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении Апровель не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина.
Фармакокинетические параметры ирбесартана не изменяются при одновременном применении с нифедипином и гидрохлоротиазидом.
Хотя Апровель метаболизируется главным образом за счет изоэнзима цитохрома P450 CYP2C9, не наблюдалось фармакодинамических взаимодействий при совместном применении с варфарином, который метаболизируется той же системой.
Показания: артериальная гипертензия.
Противопоказания: беременность;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Прочие: недомогание, слабость.
С частотой от 0.5 до менее 1% у больных, получавших ирбесартан, отмечались боли в грудной клетке, кашель, диарея, диспепсия, изжога, ортостатическое головокружение, нарушения половой функции, тахикардия. Причем среди больных, получавших ирбесартан, частота таких явлений была такой же или несколько выше по сравнению с больными, получавшими плацебо, хотя различия не были статистически достоверными.
Общие указания: С осторожностью следует назначать Апровель пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий из-за возможного риска развития тяжелой артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности.
Предшествующее назначению препарата Апровель лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышает риск развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель. У обезвоженных больных или пациентов с дефицитом ионов натрия в результате интенсивного лечения диуретиками, ограничения поступления соли с диетой, диареи или рвоты, а так же у больных, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы в сторону ее уменьшения.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях не установлено мутагенного, кластогенного и канцерогенного действия препарата Апровель.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Отсутствуют указания о влиянии приема препарата Апровель на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 30[0]C. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 14, 28, 56 и 98 шт.
1 таб.
ирбесартан75 мг
Таблетки: в упаковке 14, 28, 56 и 98 шт.
1 таб.
ирбесартан150 мг
Таблетки: в упаковке 14, 28, 56 и 98 шт.
1 таб.
ирбесартан300 мг
микрокристаллическая целлюлоза, натрий кроскармеллозный, лактозы моногидрат, магния стеарат, силикона гидрат, модифицированный кукурузный крахмал, полоксамер 188.