Фармакологическое действие: Динатрий памидронат — активное вещество препарата Аредиа — сильнодействующий ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их образование и растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты.
Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.
У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью применение Аредии предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией Аредиа замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Фармакокинетика: При в/в инфузии 60 мг препарата Аредиа в течение более 1 ч Cmax памидроната в плазме крови составляет около 10 нмоль/мл.
Распределение
Css памидроната достигаются при длительности инфузии более 2−3 ч.
Связывание с белками плазмы — около 54%. При повышенных концентрациях кальция в крови связывание с белками возрастает.
Метаболизм
Памидронат при выведении не подвергается биотрансформации.
Выведение
После в/в инфузии около 20−55% от введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Оставшееся количество задерживается в организме (в кальцифицированных тканях) на неопределенно длительное время. Кажущийся общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, кажущийся почечный клиренс — около 54 мл/мин. Кажущийся T1/2 из плазмы составляет 0.8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику памидроната. При нарушениях функции почек скорость экскреции памидроната с мочой снижается с уменьшением клиренса креатинина, однако общее количество выводящегося с мочой памидроната не изменяется.
Дозировка: Заранее приготовленный инфузионный раствор Аредии вводят только в/в капельно, медленно. Концентрация Аредии в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Скорость инфузии не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Длительность инфузии — 2 ч.
У пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется применение Аредии в дозе, не превышающей 90 мг, и разведение препарата в 500 мл инфузионного раствора; длительность инфузии должна составлять не менее 4 ч.
Взрослым и больным пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни препарат Аредиа вводят в дозе 90 мг в виде разовых инфузий, осуществляемых каждые 4 недели. У пациентов, получающих противоопухолевую химиотерапию с 3−недельными интервалами, Аредиа в дозе 90 мг также может применяться с 3−недельными интервалами.
При остеолизе, индуцированном опухолью, с сопутствующей гиперкальциемией следует провести регидратацию физиологическим раствором перед курсом лечения или во время него. Суммарную дозу Аредии, применяемую для одного курса лечения, устанавливают в зависимости от концентрации кальция в крови. При концентрации кальция в крови менее 3 ммоль/л суммарная доза составляет 15−30 мг, при концентрации кальция 3−3.5 ммоль/л — 30−60 мг, при концентрации кальция 3.5−4 ммоль/л — 60−90 мг, а при концентрации кальция более 4 ммоль/л — 90 мг. Суммарная доза Аредиа может быть введена как в виде однократной инфузии, так и за несколько инфузий, осуществляемых в течение 2−4 последовательных дней. Максимальная курсовая доза препарата (как для первого, так и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг. Существенное снижение концентрации кальция в крови обычно наблюдается через 24−48 ч после введения Аредии, а нормализация этого показателя — в течение 3−7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата.
Правила приготовления инфузионного раствора
Сухое вещество для инфузий, находящееся во флаконах, первоначально растворяют в воде для инъекций (15 мг растворяют в 5 мл; 30 мг — в 10 мл). Сухое вещество должно раствориться полностью. Затем полученный раствор дополнительно разводят 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Передозировка: Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу препарата, превосходящую рекомендованную. В случае появления клинических признаков гипокальциемии (парестезии, тетания и артериальная гипотензия) показано в/в введение кальция глюконата.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении препарата Аредиа и кальцитонина для лечения пациентов с выраженной гиперкальциемией наблюдается суммация действия, что выражается в ускоренном снижении содержания кальция в сыворотке крови.
Совместное применение Аредиа с противоопухолевыми средствами не сопровождается нежелательными взаимодействиями.
Фармацевтическое взаимодействие.
Препарат Аредиа несовместим с инфузионными растворами, содержащими кальций.
Показания: метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь;
гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
костная болезнь Педжета.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату Аредиа или к другим бисфосфонатам.
Беременность и лактация: В экспериментальных исследованиях было показано, что памидронат проникает через плацентарный барьер и накапливается в костях плода.
Клинический опыт применения препарата Аредиа для лечения беременных женщин отсутствует. Не следует применять препарат при беременности, за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии.
Памидронат выделяется с грудным молоком. Кормящим матерям, проходящим курс лечения препаратом Аредиа, следует воздерживаться от кормления грудью.
Побочное воздействие: Наиболее частыми нежелательными реакциями являются бессимптомная гипокальциемия и лихорадка (увеличение температуры тела на 1−2[0]C), обычно развивающаяся в первые 48 ч после инфузии препарата. Лихорадка обычно проходит самостоятельно и не требует лечения.
Критерии оценки частоты нежелательных явлений: часто — более 10%, иногда — 1−10%, редко — 0.001−1%, в отдельных случаях — менее 0.001%.
Со стороны организма в целом: часто — лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, чувством усталости и приливами.
Местные реакции: боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте инфузии препарата (иногда).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: транзиторные боли в костях, артралгии, миалгии, генерализованные боли (иногда); судороги в мышцах (редко).
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота (иногда), анорексия, боль в животе, запор, диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях).
Со стороны ЦНС: головная боль (иногда), парестезии, тетания — проявления гипокальциемии, волнение, нарушения ориентации, головокружение, бессонница, сонливость, летаргия (редко); судороги, зрительные галлюцинации (в отдельных случаях).
Со стороны системы кроветворения: лимфоцитопения (иногда), анемия, лейкопения (редко), тромбоцитопения (в отдельных случаях).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотензия (редко), признаки левожелудочковой или застойной сердечной недостаточности вследствие перегрузки вводимой жидкостью (в отдельных случаях).
Со стороны почек: гематурия, острая почечная недостаточность, ухудшение течения предсуществующего заболевания почек (в отдельных случаях).
Дерматологические реакции: сыпь, зуд (редко).
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, увеит (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, ксантопсия (в отдельных случаях).
Биохимические изменения: часто — гипокальциемия, гипофосфатемия; иногда — гипомагниемия; редко — гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия; в отдельных случаях — изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке.
Прочие: редко — аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм/одышку, отек Квинке; очень редко — анафилактический шок; в отдельных случаях — обострение простого и опоясывающего герпеса.
Побочные реакции на препарат Аредиа обычно слабо выражены и транзиторны.
Многие из вышеперечисленных нежелательных явлений могут быть связаны с основным заболеванием.
Общие указания: Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции почек; в этих случаях инфузии Аредии проводят со скоростью, не превышающей 20 мг/ч.
Биохимические изменения, наблюдаемые при лечении препаратом Аредиа, характеризуются уменьшением содержания кальция в сыворотке, а также уменьшением содержания в моче кальция, фосфатов и гидроксипролинов.
Продолжительность лечебного эффекта может быть разной; при рецидивах гиперкальциемии проводят повторное лечение. Клинический опыт говорит о том, что препарат Аредиа может становиться менее эффективным по мере увеличения числа курсов лечения.
Препарат Аредиа нельзя вводить в/в струйно.
Для разведения нельзя применять растворы, содержащие кальций.
Не следует применять другие бисфосфонаты совместно с препаратом Аредиа.
Введение раствора натрия хлорида, используемого для приготовления инфузионного раствора, может вызвать появление или усиление признаков сердечной недостаточности у предрасположенных к этому пациентов.
Контроль лабораторных показателей
В ходе терапии необходимо регулярно контролировать концентрации кальция и фосфата в крови. У пациентов, которым проводят частые инфузии препарата в течение длительного времени, необходимо проводить периодическое исследование функции почек.
Использование в педиатрии
На сегодняшний день нет опыта использования препарата Аредиа у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует предупреждать пациентов, что после инфузии Аредии в редких случаях возможны сонливость и/или головокружение. В связи с этим пациентам, получающим препарат, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения: Флаконы с сухим веществом следует хранить при температуре не выше 30[0]C. Раствор, приготовленный из сухого вещества, разведенного стерильной водой для инъекций, стабилен при температуре 8[0]C в течение 24 ч. После дальнейшего разведения он должен быть использован в течение 24 ч от момента начального разведения (при условии хранения при комнатной температуре).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Лиофилизированное сухое вещество для инфузий: во флаконах по 4 шт. в упаковке в комплекте с растворителем.
1 фл.
динатрий памидронат15 мг
маннитол, фосфорная кислота.
Растворитель: вода для инъекций в ампулах 5 мл и 10 мл.
Лиофилизированное сухое вещество для инфузий: во флаконах по 2 шт. в упаковке в комплекте с растворителем.
1 фл.
динатрий памидронат30 мг
маннитол, фосфорная кислота.
Растворитель: вода для инъекций в ампулах 5 мл и 10 мл.
Лиофилизированное сухое вещество для инфузий: во флаконах в комплекте с растворителем.
1 фл.
динатрий памидронат60 мг
маннитол, фосфорная кислота.
Растворитель: вода для инъекций в ампулах 5 мл и 10 мл.
Лиофилизированное сухое вещество для инфузий: во флаконах в комплекте с растворителем.
1 фл.
динатрий памидронат90 мг
маннитол, фосфорная кислота.
Растворитель: вода для инъекций в ампулах 5 мл и 10 мл.