Фармакологическое действие: Алкилирующий цитостатик — производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность Холоксана обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток.
Фармакокинетика: Активное вещество препарата представляет собой пролекарство (неактивная транспортная форма).
Метаболизм
После в/в введения метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4−гидроксиифосфамид.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Биотрансформация ифосфамида и его превращение в активный метаболит уменьшаются у пациентов с нарушениями функции печени.
Дозировка: Взрослым и детям препарат можно вводить в/в раздельными дозами (каждую дозу вводят 30 мин) в течение 3−5 дней. Курсовая доза составляет 250−300 мг/кг. Для непродолжительной инфузии (30 мин) приготовленный раствор Холоксана разводят 500 мл раствора Рингера, физиологического раствора или раствора декстрозы.
Для непрерывной инфузии (24−часовой) Холоксан назначают в суточной дозе 125−200 мг/кг с последующим перерывом на 3−4 недели. При инфузии в течение 5 дней дозу ифосфамида снижают до 80 мг/кг/сут. Интервал между курсами составляет 3−4 недели под контролем картины периферической крови и степени выраженности возможных побочных эффектов. Для 24−часовой инфузии раствор Холоксана разводят 3 л 5% раствора декстрозы или физиологического раствора.
Для сохранения стерильности раствора его необходимо использовать в течение 24 ч. Раствор препарата следует хранить в холодильнике, где он сохраняет свою химическую стабильность в течение длительного времени.
Передозировка: Симптомы: тяжелое усугубление побочных эффектов препарата.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Холоксан усиливает гипогликемизирующее действие противодиабетических средств.
При одновременном применении с аллопуринолом усиливается угнетающее влияние Холоксана на костномозговое кроветворение.
Показания: Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительные к Холоксану:
рак легкого;
рак яичников;
опухоли яичка;
рак молочной железы;
рак шейки матки;
рак поджелудочной железы;
саркомы мягких тканей;
опухоли у детей (саркомы, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы).
Препарат, как правило, применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Противопоказания: выраженная гипоплазия костного мозга;
нарушения функции почек;
двустороннее нарушение оттока мочи;
гипопротеинемия;
беременность;
повышенная чувствительность к ифосфамиду.
Беременность и лактация: Холоксан противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения Холоксана в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины детородного возраста должны пользоваться противозачаточными средствами во время курса лечения Холоксаном и в течение, по крайней мере, 3 мес после окончания терапии.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: в зависимости от дозы приблизительно в 80% случаев наблюдаются тошнота и рвота, которые можно предотвратить или уменьшить назначением противорвотных препаратов; в единичных случаях — нарушения функции печени, которые наиболее вероятны после проводимой ранее терапии этопозидом и цисплатином.
Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения и изменения картины периферической крови: лейкопения (вплоть до 700−3600/мм3) наблюдается обычно на 8−10−й день; тромбоцитопения.
(Восстановление показателей периферической крови происходит в течение последующих 8 дней.)
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, повышение уровней креатинина и мочевины в плазме, возникновение цистита. При отсутствии своевременной диагностики и профилактики, особенно у детей, возможно развитие симптомов, характерных для синдрома Фанкони: щелочная реакция мочи, протеинурия, глюкозурия, гипоаминоацидурия, фосфатурия.
Со стороны ЦНС: энцефалопатия (дезориентация, спутанность сознания), которая выражена в различной степени и обычно обратима.
Дерматологические реакции: обратимая алопеция.
Прочие: снижение иммунитета, нарушение функции половых желез.
Применение ифосфамида, как и большинства противоопухолевых препаратов, связано с риском развития вторичных опухолей (позднее осложнение терапии).
Общие указания: Терапию Холоксаном следует проводить в сочетании с введением уромитексана для предупреждения уротоксических эффектов. Больным с одной почкой подбор доз Холоксана проводят индивидуально. Нельзя проводить химиотерапию ранее чем через 3 мес после нефрэктомии.
Перед началом лечения Холоксаном необходимо восстановить отток мочи в случае его нарушения, санировать очаги хронической инфекции, провести коррекцию нарушений водно-электролитного обмена.
В случае проведенного ранее лечения цисплатином возможно усиление побочных эффектов Холоксана (гемато- и нефротоксических).
Для профилактики и уменьшения выраженности побочных действий следует регулярно проводить анализы крови и мочи, контролировать диурез, своевременно применять симптоматическую терапию: противорвотные средства на раннем этапе лечения (метоклопрамид, фенотиазин); при выраженной лейкопении следует назначить гемотрансфузии и, по показаниям, антибиотики и/или противогрибковые препараты.
Условия хранения: Сухое вещество следует хранить при температуре не выше 25[0]C. Срок годности препарата — 5 лет. Сухое вещество и раствор можно хранить на свету. Приготовленный раствор следует хранить в холодильнике не более 24 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Порошок для инъекций: во флаконах по 10 шт. в упаковке.
1 фл.
ифосфамид200 мг
Порошок для инъекций: во флаконах по 1 шт. в упаковке.
1 фл.
ифосфамид500 мг
-«-1 г
-„-2 г