Фармакологическое действие: Специфический селективный агонист серотониновых 5HT1−рецепторов (5−гидрокситриптамин-1−подобных), расположенных преимущественно в черепно-мозговых кровеносных сосудах. Не действует на другие подтипы серотониновых 5HT−рецепторов (5HT2−5HT7).
В экспериментальных исследованиях показано, что суматриптан вызывает избирательное сужение сонных артерий, не оказывая при этом существенного влияния на церебральный кровоток. Сонные артерии снабжают кровью экстракраниальные и интракраниальные ткани, в т.ч. мозговые оболочки. Считается, что расширение этих сосудов и/или их отек является основным механизмом развития мигрени у человека. Кроме того, экспериментально установлено, что суматриптан ингибирует активность тройничного нерва. Полагают, что указанные эффекты лежат в основе противомигренозной активности суматриптана.
Клинический эффект отмечается через 10−15 мин после п/к введения препарата в дозе 6 мг, через 15 мин после интраназального введения 20 мг и через 30 мин после приема внутрь или ректального введения 100 мг препарата.
Фармакокинетика: Всасывание
При приеме препарата внутрь суматриптан быстро абсорбируется, через 45 мин его концентрация в плазме достигает 70% от Сmax. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь за счет пресистемного метаболизма и неполного всасывания составляет в среднем 14%.
После интраназального введения суматриптан быстро всасывается, Сmax достигается через 1−1.5 ч. Биодоступность Имиграна при интраназальном введении меньше, чем при п/к, что обусловлено, по-видимому, пресистемным метаболизмом.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 14−21%, Vd — 170 л.
Метаболизм
Метаболизируется путем окисления при участии МАО типа А с образованием метаболитов, основным из которых является индолуксусный аналог суматриптана, не обладающий фармакологической активностью в отношении серотониновых 5HT1- и  5HT2−рецепторов. Второстепенные метаболиты не идентифицированы.
Выведение
В среднем плазменный клиренс составляет 1160 мл/мин, почечный клиренс — 260 мл/мин. Внепочечный клиренс составляет 80% от общего клиренса. T1/2 составляет 2 ч.
Основной метаболит суматриптана выводится преимущественно с мочой в виде свободной кислоты или глюкуронидного конъюгата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Приступы мигрени, по-видимому, не оказывают значимого влияния на фармакокинетику суматриптана при интраназальном введении.
Дозировка: Имигран не предназначен для применения с целью профилактики.
Имигран рекомендуют применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени, но он одинаково эффективен на любой стадии приступа.
Внутрь для купирования острых приступов мигрени взрослым назначают Имигран в рекомендуемой дозе 50 мг, в некоторых случаях — 100 мг. Если симптомы мигрени не исчезают и не уменьшаются после введения первой дозы Имиграна, то препарат не следует назначать повторно для купирования продолжающегося приступа.
Однако Имигран можно применять для купирования последующих приступов мигрени.
Если симптомы уменьшились или прошли, а затем возобновились, можно принять вторую дозу в течение следующих 24 ч при условии, что интервал между дозами составляет не менее 2 ч. В течение любого 24−часового периода максимальная доза Имиграна не должна превышать 300 мг.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Для Имиграна в форме назального спрея для купирования острых приступов мигрени оптимальная доза составляет 20 мг (в одну ноздрю). Следует иметь в виду, что приступы мигрени могут отличаться по силе и симптомам не только у различных пациентов, но и одного и того же пациента. Кроме того, на силу приступов мигрени и ее клинические проявления влияет вариабельность абсорбции суматриптана. Поэтому в ряде случаев у одного и того же пациента может оказаться вполне эффективной доза как 20 мг, так и 10 мг Имиграна в форме назального спрея.
Если симптомы не исчезают и не уменьшаются после введения первой дозы Имиграна, то введение второй дозы для купирования продолжающегося приступа назначать не следует. Однако Имигран можно применять для купирования последующих приступов мигрени.
Если симптомы уменьшились или прошли, а затем возобновились, вторую дозу назального спрея можно ввести в течение следующих 24 ч при условии, что интервал между дозами составляет не менее 2 ч. В течение любого 24−часового периода можно вводить не более 2 доз по 20 мг интраназально.
Передозировка: Имеются сообщения о передозировке при п/к введении Имиграна. Пациенты получали однократные инъекции до 12 мг п/к без выраженных побочных реакций. При введении препарата в дозах до 16 мг п/к и до 400 мг внутрь не наблюдалось каких-либо других побочных реакций, кроме перечисленных выше.
Лечение: в случае передозировки Имиграна следует наблюдать больного в течение 10 ч, проводя симптоматическую терапию по мере необходимости.
Данные о влиянии гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию суматриптана в плазме в настоящее время отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном приеме с эрготамином отмечался длительный спазм сосудов. Суматриптан можно назначать не ранее, чем через 24 ч после приема препаратов, содержащих эрготамин; и наоборот, препараты, содержащие эрготамин, можно назначать не ранее, чем через 6 ч после приема суматриптана.
Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО, а также суматриптаном и избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина.
Не отмечено взаимодействия суматриптана с пропранололом, флюнаризином, пизотифеном и этанолом.
Показания: купирование острых приступов мигрени, с аурой или без нее;
купирование острых приступов мигрени, с аурой или без нее, особенно у пациентов, у которых приступ протекает с тошнотой и рвотой, а также у пациентов, нуждающихся в быстром купировании приступа (для спрея назального).
Противопоказания: ИБС или подозрение на ее наличие;
стенокардия Принцметала;
инфаркт миокарда в анамнезе;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
заболевания периферических сосудов;
инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;
тяжелые нарушения функции печени;
одновременный прием препаратов, содержащих эрготамин или его производные (в т.ч. метисергид);
одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;
повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: Клинический опыт применения Имиграна при беременности ограничен. Препарат можно назначать только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
После п/к введения Имиграна суматриптан определяется в грудном молоке. Не рекомендуется кормить ребенка грудью в течение 24 ч после приема суматриптана.
В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не выявлено тератогенного действия препарата. При исследованиях репродуктивной функции у крыс не выявлено признаков нарушения фертильности или постнатального развития, связанных с приемом суматриптана.
Побочное воздействие: Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипертензия, брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, транзиторное повышение АД вскоре после введения препарата; в отдельных случаях — нарушения сердечного ритма, преходящие изменения ЭКГ ишемического типа, инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий; имеются отдельные сообщения о развитии синдрома Рейно и ишемического колита.
Со стороны пищеварительной системы: у некоторых больных наблюдались тошнота и рвота, но связь этих явлений с применением Имиграна не доказана; в отдельных случаях — незначительные изменения функциональных печеночных проб.
Со стороны ЦНС: приливы, головокружение, слабость (обычно слабо или умеренно выражены и являются преходящими); редко — сонливость, чувство усталости; в отдельных случаях — судорожные припадки (большинство таких пациентов имели в анамнезе эпилепсию или структурные поражения мозга, которые могут привести к развитию эпилепсии). Иногда после приема Имиграна отмечается диплопия, мелькание перед глазами, нистагм, скотома, снижение остроты зрения; очень редко – преходящая частичная потеря зрения (при этом следует иметь в виду, что нарушения зрения могут быть связаны с самим приступом мигрени).
Дерматологические реакции: сыпь, крапивница, зуд, эритема.
Аллергические реакции: в отдельных случаях — от кожных реакций до анафилаксии.
Местные реакции: при применении назального спрея — жжение в носоглотке, легкое транзиторное местное раздражение, носовое кровотечение.
Прочие: возможны боль, ощущение покалывания, жжения, чувство тяжести, давления или сжатия. Эти симптомы обычно являются преходящими, могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло.
Общие указания: Имигран не следует применять для лечения гемиплегической, базилярной или офтальмоплегической формы мигрени.
Препарат не следует назначать пациентам, относящимся к группе риска развития патологии со стороны сердечно-сосудистой системы без предварительного обследования с целью исключения заболевания. К таким пациентам относятся женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет, лица с факторами риска ИБС.
Имигран необходимо назначать с осторожностью пациентам с контролируемой артериальной гипертензией, так как препарат может вызывать транзиторное повышение АД и ОПСС.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, при которых возможно существенное изменение абсорбции, метаболизма или экскреции суматриптана, например, при нарушениях функции почек или печени.
Имигран необходимо применять с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на эпилепсию или структурные повреждения головного мозга, которые снижают порог судорожной готовности.
У пациентов с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам при введении суматриптана возможно развитие аллергических реакций, которые варьируют от кожных проявлений до анафилактического шока. Данные о перекрестной чувствительности ограничены, однако необходима осторожность при назначении суматриптана таким пациентам.
Имигран следует назначать только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнения.
При назначении Имиграна с целью купирования головной боли у пациентов с ранее не диагностированной мигренью или при мигрени, протекающей с атипичными симптомами, следует исключить другие потенциально опасные неврологические заболевания (как и при применении других средств, предназначенных для купирования приступов мигрени). Необходимо иметь в виду, что у пациентов с мигренью существует риск развития цереброваскулярных осложнений (в т.ч. инсульта или преходящих нарушений мозгового кровообращения).
После интраназального применения препарата могут возникать такие преходящие побочные эффекты, как боль и чувство стеснения в груди. Боль может быть интенсивной и иррадиировать в шею. Если есть основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ИБС, необходимо провести соответствующее диагностическое обследование.
В случае одновременного назначения Имиграна и ингибиторов обратного захвата серотонина следует тщательно контролировать состояние пациента.
Имигран можно назначать не раньше чем через 24 ч после приема препаратов, содержащих эрготамин. Препараты, содержащие эрготамин, можно назначать не раньше чем через 24 ч после приема суматриптана.
Нельзя превышать рекомендуемые дозы Имиграна.
Не рекомендуется назначать Имигран пациентам в возрасте старше 65 лет, поскольку клинический опыт применения препарата у этой категории пациентов ограничен.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность Имиграна у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При мигрени, а также на фоне терапии Имиграном, возможно развитие сонливости. Поэтому в период применения Имиграна пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.
Условия хранения: Имигран в форме таблеток, покрытых оболочкой, следует хранить при температуре не выше 30[0]С. Срок годности таблеток, покрытых оболочкой, 100 мг – 4 года. Срок годности таблеток, покрытых оболочкой, 50 мг – 3 года.
Имигран в форме спрея назального следует хранить в запечатанном блистере в защищенном от света месте при температуре от 2[0] до 30[0]С. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 2 шт.
1 таб.
суматриптан (в форме сукцината)50 мг
Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 2 и 6 шт.
1 таб.
суматриптан (в форме сукцината)100 мг
Спрей назальный: в одноразовом флаконе.
1 фл.
суматриптан (в форме сукцината)10 мг
-«-20 мг