Фармакологическое действие: Комбинированный противотуберкулезный препарат. Активен в отношении активно растущих Mycobacterium spp., в т.ч. Mycobacterium tuberculosis. Этамбутол, проникая в растущие микобактерии, ингибирует клеточный метаболизм, прекращая тем самым размножение возбудителей. Рифампицин оказывает бактерицидное действие, ингибируя РНК-полимеразу микобактерий. Механизм действия изониазида точно не определен. Активен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микобактерий. Пиразинамид является пиразиновым аналогом никотинамида. Механизм действия точно не определен.
Оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие в зависимости от концентрации, достигнутой в месте инфекции.
Фармакокинетика: Этамбутол
Всасывание
После приема внутрь этамбутол всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2−4 ч после приема однократной дозы 25 мг/кг массы тела и составляет 2−5 мкг/мл. При ежедневном приеме такой дозы в течение длительного времени концентрация в плазме крови сохраняется на том же уровне. Концентрация этамбутола в эритроцитах достигает максимальных значений, приблизительно в 2 раза превышающих концентрацию в плазме. Это соотношение поддерживается в течение 24 ч.
Распределение и метаболизм
Кумуляция этамбутола отсутствует у пациентов с нормальной функцией почек. Метаболизируется путем окисления.
Выведение
В течение 24 ч 50% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, 8−15% — в виде метаболитов, 20−22% — с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью отмечено накопление этамбутола.
Рифампицин
Всасывание
После приема внутрь рифампицин всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2−4 ч после приема разовой дозы 600 мг и составляет в среднем 7 мкг/мл.
Распределение
Рифампицин проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем деацетилирования.
Выведение
15% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 15% — в виде метаболитов, остальная часть выводится с желчью. T1/2 составляет 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 у больных с обструкцией желчных путей увеличивается, у больных с почечной недостаточностью не изменяется. При проведении гемодиализа или перитонеального диализа рифампицин из плазмы крови не удаляется.
Изониазид
Всасывание и распределение
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Хорошо распределяется по всем органам и тканям организма.
Метаболизм
Метаболизируется путем ацетилирования. Учитывая, что скорость ацетилирования является генетически определяемой, у лиц с медленным метаболизмом отмечается повышение уровня изониазида в плазме крови и тем самым увеличивается риск развития токсических реакций.
Выведение
50−70% дозы выводится с мочой через 24 ч частично в неизмененном виде.
Пиразинамид
Всасывание
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. После приема дозы 20−25 мг/кг массы тела Cmax в плазме крови достигается в течение 2 ч и составляет 30−50 мкг/мл.
Распределение
Пиразинамид распределяется в тканях организма (в т.ч. в печени, легких, спинномозговой жидкости), особенно у пациентов с воспаленными менингеальными оболочками. Cвязывание с белками плазмы — 10%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем гидролиза.
Выведение
T1/2 составляет 9−10 ч. 70% дозы выводится с мочой в течение 24 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени и почек.
Дозировка: Назначают за 1−2 ч до еды по 1 таб./10 кг массы тела/сут. Максимальная суточная доза — 5 таб. Возможно использование альтернативного режима дозирования: пациентам с массой тела более 40 кг назначают 5 таб./сут.
Курс лечения — 2 мес.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, возрастающая сонливость, нарушения зрения, зрительные галлюцинации, головокружение, невнятность речи, увеличение печени, желтуха, тяжелое поражение печени, кома. Коричнево-красное или оранжевое окрашивание кожи, мочи, пота, слюны, слез и фекалий пропорционально принятой дозе препарата.
Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля, противорвотных препаратов.
Показано проведение форсированного диуреза, для того чтобы ускорить выведение препарата. При тяжелом нарушении функции печени, продолжающемся больше 24−48 ч, может быть показан билиарный дренаж. Возможно проведение экстракорпорального гемодиализа.
У пациентов с адекватной функцией печени в течение 72 ч, вероятно, будет отмечаться уменьшение размеров печени и восстановление экскреторной функции печени.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Майрин П снижает активность пероральных контрацептивов, а также метадона, диазепама, верапамила, бета-адреноблокаторов, пероральных гипогликемизирующих препаратов, дигоксина, хинидина, дизопирамида, дапсона и кортикостероидов.
При одновременнм применении рифампицин, входящий в состав Майрина П, снижает активность фенитоина, изониазид — замедляет выведение фенитоина.
Фармакокинетическое взаимодействие
Пробенецид может увеличивать концентрацию рифампицина в плазме крови.
Показания: интенсивный курс лечения туберкулеза легких и туберкулеза других органов.
Противопоказания: гепатит;
желтуха;
неврит зрительного нерва;
острый приступ подагры;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Применение Майрина П при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует учитывать, что при применении Майрина П в III триместре беременности увеличивается риск развития кровотечений у матери и ребенка.
Рифампицин и изониазид выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Майрина П в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Следует учитывать, что новорожденные, матери которых получали при беременности терапию Майрином П, должны быть тщательно обследованы на наличие побочных эффектов.
В экспериментальных исследованиях установлено, что рифампицин оказывает тератогенное действие.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: стоматит, сухость во рту, изжога, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, запор, гепатит, желтуха; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, ЩФ.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница или сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, парез, парестезии, судороги, периферическая невропатия, периферический неврит, снижение остроты зрения, неврит и атрофия зрительного нерва.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, транзиторная лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, сидеробластная анемия, повышение концентрации сывороточного железа, васкулит.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, пемфигоид, анафилактические реакции, экссудативный или эксфолиативный дерматит, эозинофилия, лихорадка.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины, мочевой кислоты, гемоглобинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушение мочеиспускания (у мужчин).
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, артрит, острый приступ подагры.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация.
Эффекты, обусловленные биологическим действием: кандидоз.
Прочие: нарушение менструального цикла, порфирия.
Общие указания: С осторожностью назначают Майрин П при эпилепсии, психозах, характеризующихся манией или гипоманией, нарушениях функции почек, печени, подагре, сахарном диабете, пациентам пожилого возраста.
При наличии показаний к терапии может быть добавлен стрептомицин.
Учитывая, что препарат оказывает побочное действие на зрение, перед началом лечения рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента, которое включает определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения и офтальмоскопию.
Следует учитывать, что побочное действие со стороны органа зрения в основном обратимо после прекращения приема препарата. В редких случаях восстановление может быть отсрочено на 1 год и более и может носить необратимый характер. Поэтому пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщать врачу о любом изменении остроты зрения.
Пациентам с нарушениями функции почек может потребоваться индивидуальный подбор доз препарата в зависимости от концентрации препарата в сыворотке крови.
Препарат не показан для прерывистой терапии; необходимо предостеречь пациентов от намеренного или случайного прерывания ежедневной схемы приема, т.к. в таких случаях при возобновлении терапии отмечались нарушения функции почек.
При назначении Майрина П следует учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет. Пациентам следует избегать ношения контактных линз, т.к. возможно их окрашивание.
При применении высоких доз для того, чтобы избежать риск развития невропатии, возможно назначение пиридоксина.
Майрин П ингибирует стандартные микробиологические анализы сывороточных фолатов и витамина В12, поэтому для определения их концентраций следует использовать альтернативные методы.
При одновременном употреблении Майрина П и определенных сортов сыра или рыбы (тунец, сардины), богатых тирамином или гистамином, возможно возникновение повышения АД, кожного зуда, сердцебиения, озноба, головной боли, что вероятно связано с ингибированием МАО и диаминооксидазы, и оказывает влияние на метаболизм тирамина и гистамина.
В период лечения Майрином П следует избегать употребления алкоголя.
Контроль лабораторных показателей
Во время длительной терапии необходимо контролировать показатели функции почек, печени и системы кроветворения.
Использование в педиатрии
Препарат не назначают детям.
Условия хранения: Препарат следует хранить вдали от источников тепла и влаги при контролируемой комнатной температуре (от 20[0] до 25[0]C). Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 100 шт.
1 таб.
этамбутола гидрохлорид225 мг
изониазид60 мг
рифампицин120 мг
пиразинамид300 мг