Фармакологическое действие: Местный анестетик амидного типа. Обратимо блокирует проведение импульсов по нервному волокну за счет блокирования прохождения ионов натрия через клеточную мембрану нервного волокна.
При спинальном введении оказывает быстрое и выраженное анестезирующее действие, длительность которого зависит от дозы. При введении 10−15 мг действие продолжается 2−3 ч, при введении 15−20 мг действие продолжается 3−4 ч. Препарат начинает действовать через 5−8 мин после субарахноидального введения. Это более медленное развитие анестезии, чем при использовании лидокаина.
Препарат по сравнению со спинномозговой жидкостью слабо гипербаричен при 20[0]С, и слабо гипобаричен при 37[0]С. Раствор препарата считается изобарическим и сила тяжести практически не влияет на его распространение. Бупивакаин имеет показатель pKa-8.1, коэффициент разделения в среде масло/вода 27.5.
Фармакокинетика: Всасывание
После введения препарата бупивакаин медленно и в малых количествах абсорбируется из субарахноидального пространства. Средняя концентрация препарата в плазме крови 0.4 мкг/мл на каждые введенные 100 мг препарата, т.е. после введения максимальной рекомендуемой дозы 20 мг концентрация в плазме крови составит менее 0.1 мкг/мл.
Распределение
Vd в равновесном состоянии составляет 73 л. Проникает через плацентарный барьер. В экспериментальных исследованиях показатель печеночной экстракции составляет 0.40.
Метаболизм
Плазменный клиренс бупивакаина составляет 0.58 л/мин. Клиренс осуществляется за счет биотрансформации в печени, зависит от печеночного кровотока и активности печеночных ферментов. Основными метаболитами являются 2.6−пипеколилксилидин и его производные.
Выведение
T1/2 — 2.7 ч. Только 6% бупивакаина выводится в неизмененном виде.
Дозировка: Введение препарата можно начинать только после четкого определения субарахноидального пространства при люмбальной пункции. Нельзя вводить препарат, пока не будет получена прозрачная спинномозговая жидкость.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг. Нет данных об эффективности в дозе более 20 мг.
Рекомендуемые для взрослых дозы препарата Маркаин Спинал при различных уровнях анестезии приведены в таблице.
Уровень анестезииОбласть пункцииПоложение телаДоза мг(мл)Показания
L1L3/4/5горизонтальное10−15 (2−3)операции на нижних конечностях, урологические операции
Т10L2/3/4горизонтальное15−20 (3−4)операции на бедре, в области малого таза, урологические операции
Показатель неэффективного проведения спинальной анестезии составляет 1−5%. Одной из причин может быть неправильное распределение местного анестетика в интратекальном пространстве за счет скопления в каудальной части или в области с затрудненным сообщением с цереброспинальным пространством. В данной ситуации достаточная блокада может достигаться при временном изменении положения тела больного. Если требуется проведение новой блокады, то нужно ее проводить на другом уровне с меньшим объемом местного анестетика. Допускается проведение не более одной дополнительной попытки.
Для детей расчет дозы должен проводиться с учетом веса тела.
Передозировка: Бупивакаин, назначаемый в больших дозах, может оказывать токсический эффект на ЦНС и сердечно-сосудистую систему. Это происходит также при случайном внутрисосудистом введении. Однако, доза препарата, необходимая для спинальной анестезии, настолько мала (20% и меньшее количество от необходимого для эпидуральной анестезии), что реакция острой интоксикации маловероятна.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении препарата Маркаин Спинал с препаратами, структурно сходными с местными анестетиками (например, токаинид) возможно усиление токсического эффекта.
Фармацевтическое взаимодействие
Не рекомендуется смешивать растворы для спинальной анестезии с другими препаратами.
Показания: спинальная (субарахноидальная) анестезия при хирургических (в т.ч. операциях на нижних конечностях длительностью 2−4 ч) и гинекологических вмешательствах.
Противопоказания: гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа;
Противопоказания для проведения люмбальной пункции:
острые инфекционные заболевания ЦНС (в т.ч. менингит, полиомиелит);
новообразования ЦНС;
внутричерепное кровоизлияние;
метастазы в спинной мозг;
туберкулез спинного мозга в активной стадии;
септицемия;
В12−дефицитная анемия с подострой комбинированной деградацией спинного мозга;
гнойная инфекция кожи в области предполагаемой пункции или в прилегающих областях;
кардиогенный шок;
гиповолемический шок;
нарушение свертываемости крови или сопутствующая антикоагулянтная терапия.
Беременность и лактация: Возможно применение препарата при беременности и в период лактации по показаниям. Бупивакаин применялся у большого числа беременных и женщин детородного возраста, и при этом не было отмечено влияния препарата на репродуктивную функцию или повышения частоты мальформаций.
При выполнении спинальной анестезии в конце III триместра беременности повышается вероятность развития тяжелой артериальной гипотензии и проводить спинальную анестезию следует с  осторожностью.
В грудное молоко бупивакаин проникает в количестве, не представляющем опасности для ребенка.
Побочное воздействие: Аллергические реакции: редко аллергический дерматит, бронхоспазм, анафилактический шок.
Большинство побочных эффектов, возникающих при спинальной анестезии, связаны не с используемым анестетиком, а с техникой проведения люмбальной пункции и собственно анестезии. Наиболее часто наблюдаются гипотензия, брадикардия, головная боль.
Возможно также развитие следующих побочных эффектов:
Высокая или тотальная спинальная блокада: редкое и в тоже время тяжелое осложнение проявляется в виде угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Нарушение функции сердечно-сосудистой системы определяется степенью симпатической блокады, приводящей к гипотензии, брадикардии или даже остановке сердца. Угнетение дыхания происходит из-за блокады иннервации дыхательной мускулатуры (в т.ч. диафрагмы и межреберных мышц).
Неврологические симптомы: крайне редко осложнения могут развиваться вследствие прямого повреждения спинного мозга или нервных стволов, развития синдрома передней спинальной артерии, введения раздражающего вещества, введения нестерильного раствора, развития объемного процесса (гематома или абсцесс) в спинальном канале. В результате возможны парестезия или анестезия, мышечная слабость, потеря контроля над сфинктерами, параплегия (в единичных случаях такие осложнения могут сохраняться постоянно).
Острая системная токсичность: бупивакаин может вызвать острую токсическую реакцию при случайном внутрисосудистом введении препарата или передозировке.
Общие указания: Спинальная анестезия должна проводиться только под контролем опытного специалиста в оборудованной операционной. Анестезиолог должен присутствовать на протяжении всей операции и по ее окончании должен контролировать выход из анестезии.
До начала проведения спинальной анестезии должны быть установлены внутривенные катетеры. Независимо от типа местного анестетика могут развиться гипотензия и брадикардия, для предупреждения которых можно предварительно ввести в/в капельно инфузионные растворы или ввести в/м 20−40 мг эфедрина, или в/в 5−10 мг эфедрина.
С осторожностью следует проводить спинальную анестезию у пациентов с гиповолемией на фоне кровотечения или дегидратации, у пациентов с аортокавальной окклюзией вследствие новообразования, а также с коронарными и цереброваскулярными заболеваниями в связи с риском развития выраженной гипотензии.
При проведении высоких блокад (особенно у беременных) повышается риск развития пареза межреберных мышц и диафрагмы, в редких случаях при этом может потребоваться ИВЛ.
Следует проявлять осторожность при проведении спинальной анестезии у пациентов с рассеянным склерозом и гемиплегией вследствие инсульта.
В связи с тем, что у некоторых больных с высоким риском спинальная анестезия может быть более предпочтительна, чем общая, необходимо оптимизировать общее состояние таких больных перед проведением операции, если позволяет время.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Спинальная анестезия минимально воздействует на реакцию и координацию и только временно нарушает двигательные функции.
Вождение автомобиля и работа с механизмами возможны после полного восстановления функций.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре от 2[0] до 25[0]С; не замораживать. Срок годности 3 года. Растворы не содержат консервантов и должны использоваться сразу после вскрытия ампулы, оставшийся раствор должен выбрасываться.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается в медицинские учреждения.
Состав и форма выпуска: Раствор для инъекций 0.5%: 4 мл в ампуле.
1 мл1 амп.
бупивакаина гидрохлорид5 мг20 мг
натрия гидроксид, вода для инъекций.