Фармакологическое действие: Кардиоселективный бета-адреноблокатор третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие.
Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола, каждый из которых обладает особыми свойствами. D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1−адренорецепторов (сродство к бета1−адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета2−адренорецепторам). L-небиволол оказывает мягкое вазодилатирующее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов. В настоящее время является доказанным, что оксид азота (NO) регулирует сосудистый гомеостаз и поддерживает нормальный базальный тонус сосудов, нормализуя реактивность сосудов и уровень АД. Обладая антиагрегантным действием и уменьшая адгезию тромбоцитов, оказывает антитромботический эффект. Кроме того, будучи сильным антиоксидантном, оказывает ангиопротекторный и антиатеросклеротический эффект.
Небилет снижает ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает ОПСС, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса.
Оптимальное гипотензивное действие проявляется через 1−2 недели лечения. В некоторых случаях максимальный эффект достигается спустя 4 недели.
Небилет не воздействует на альфа-адренорецепторы.
Экспериментальные исследования in vitro и in vivo показали, что препарат не обладает симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.
У здоровых добровольцев Небилет не снижает величину развиваемой максимальной нагрузки или выносливость. Препарат не влияет на липидный спектр и уровень глюкозы в плазме крови.
При длительной (в течение 3 лет) терапии привыкания к Небилету не развивалось.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.
Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.
Распределение
Css в плазме крови у большинства пациентов (лиц с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов — через несколько суток. Концентрации в плазме 1−30 мкг/л пропорциональны дозе.
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98.1%, а для L-небиволола — 97.9%.
Метаболизм
Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизации небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от CYPD6.
Выведение
Через неделю после введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0.5%) дозы выводится почками и 48% — через кишечник.
У лиц с быстрым метаболизмом значения T1/2 энантиомеров небиволола из плазмы составляют в среднем 10 ч. У лиц с медленным метаболизмом эти значения в 3−5 раз увеличиваются.
У лиц с быстрым метаболизмом значения T1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы составляют в среднем 24 ч, у лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.
Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.
Дозировка: Взрослым назначают в средней суточной дозе 2.5−5 мг (1/2−1 таб. 1 раз/сут). Гипотензивный эффект становится выраженным через 1−2 недели лечения, а в ряде случаев АД достигает оптимального уровня к 4−й неделе лечения.
Изучено влияние различных дозовых режимов от 1 до 30 мг. Показано, что увеличение дозы свыше 5 мг/сут не дает усиления гипотензивного эффекта, но может быть полезно для усиления антиангинального эффекта.
Усиление гипотензивного действия наблюдается при комбинированном применении 5 мг Небилета с 12.5−25 мг гидрохлоротиазида.
У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2.5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
Таблетку следует принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Передозировка: Данных о передозировке препарата Небилет в настоящее время не сообщалось. Плацебо-контролируемые и сравнительные исследования Небилета, проведенные на более 5000 пациентах с артериальной гипертензией, принимавших препарат в различных дозах — от 1 до 30 мг/сут, показали его высокую безопасность.
В случае возникновения симптомов передозировки применяют обычные медицинские мероприятия. Специфических антидотов нет.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема Небилета.
При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении Небилета с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV проводимости.
Одновременное применение Небилета и средств для наркоза может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.
Клинически значимого взаимодействия препарата Небилет и НПВС не установлено.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие Небилета.
Фармакокинетическое взаимодействие
При сочетании с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, биотрансформирующиеся с участием изофермента CYPD6, метаболизм Небилета замедляется.
При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном назначении Небилета с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют). Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
При одновременном применении Небилета с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались (что не имеет клинического значения).
При одновременном применении этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не происходит изменений фармакокинетических параметров небиволола.
Не установлено клинически значимого взаимодействия препарата Небилет и варфарина.
При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность Небилета.
Показания: артериальная гипертензия;
ишемическая болезнь сердца.
Противопоказания: бронхиальная астма;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
нелеченная феохромоцитома;
нарушения функции печени;
артериальная гипотензия;
кардиогенный шок;
брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин);
СССУ;
синоатриальная блокада;
AV блокада II и III степени;
детский возраст;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к небивололу.
Беременность и лактация: Сведения о применении Небилета при беременности и лактации ограничены. Пока нет убедительных клинических оснований для безопасного применения Небилета при беременности и лактации.
В связи с этим Небилет противопоказан к применению при беременности.
Неизвестно, выделяется ли небиволол с грудным молоком. При необходимости применения Небилета в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия препарата.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чувство усталости, парестезии (от 1% до 10%); депрессия, нарушения зрения (менее 1%).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея (более 1%); рвота, метеоризм (менее 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: одышка, отеки (более 1%); брадикардия, замедление AV проводимости, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность (менее 1%).
Аллергические реакции: бронхоспазм, кожная сыпь (менее 1%).
При соблюдении рекомендованного режима дозирования Небилета нежелательные эффекты наблюдаются крайне редко и обычно в легкой или умеренной форме.
Общие указания: Следует учитывать, что Небилет можно использовать как для проведения монотерапии, так и в сочетании с другими средствами, снижающими АД. Эффективно комбинированное назначение небиволола с гидрохлоротиазидом.
Имеются клинические данные о положительном влиянии применения Небилета в низких дозах на течение сердечной недостаточности.
Следует соблюдать определенную осторожность при назначении Небилета пациентам с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно, перемежающаяся хромота); пациентам с AV блокадой I степени; больным с хроническим обструктивным бронхитом.
Небилет не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием препарата могут оказаться замаскированы определенные признаки гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемизирующих препаратов.
При решении вопроса о назначении Небилета пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения псориаза.
При ЧСС менее 50−55 уд/мин рекомендуют применять препарат в уменьшенных дозах.
С осторожностью назначают Небилет пациентам старше 75 лет, учитывая недостаточный опыт его применения у данной возрастной группы.
Возможно одновременное назначение Небилета и антацидов при условии, что Небилет принимают во время приема пищи, а антацидное средство — между приемами пищи.
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять при повышенной функции щитовидной железы в связи с тем, что под влиянием бета-адреноблокаторов симптомы тахикардии могут быть завуалированными. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.
Бета-адреноблокаторы необходимо отменять не менее, чем за 24 ч до проведения оперативного вмешательства. При этом следует избегать применения средств для наркоза, угнетающих сократимость миокарда (циклопропан, эфир и трихлорэтилен).
Отмену бета-адреноблокаторов у пациентов с ИБС следует проводить постепенно, в течение 1−2 недель. При необходимости (для предупреждения ухудшения течения ИБС) рекомендуется одновременно назначить эквивалентное лечение.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, не выявлено мутагенного действия препарата.
Использование в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасности применения Небилета у детей отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследовательские работы показали, что Небилет не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций. На фоне приема препарата иногда возможны головокружение и чувство усталости, поэтому пациентам, принимающим Небилет, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом, прохладном месте, при температуре не выше 25[0]C. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 14 и 28 шт.
1 таб.
небиволола гидрохлорид5.45 мг
в т.ч. небиволола5 мг
лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, магния стеарат, полисорбат 80, гидроксипропилметилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы.