Фармакологическое действие: Сандостатин представляет собой синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.
У здоровых лиц Сандостатин подавляет секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
У больных акромегалией Сандостатин снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, нормализация же уровня гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Сандостатин заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах и парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.
При карциноидных опухолях применение Сандостатина может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения приливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается уменьшением концентрации серотонина в плазме и снижением выделения 5−гидроксииндолуксусной кислоты почками. Если желательного эффекта лечения не наблюдается, то длительность применения Сандостатина не должна превышать 1 неделю.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида, применение Сандостатина приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии. У некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (влоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида в плазме.
При глюкагономах применение Сандостатина в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи; уменьшается диарея и увеличивается масса тела (действие на сахарный диабет, однако, незначительно).
При гастриномах, синдроме Золлингера-Эллисона Сандостатин уменьшает гиперсекрецию соляной кислоты в желудке и способствует уменьшению выраженности диареи и приливов. У некоторых больных отмечается уменьшение концентрации гастрина в плазме.
У больных с инсулиномами Сандостатин нормализует гликемию, уменьшая уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным — около 2 ч). Контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У больных с опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста, Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула примерно в одной трети случаев.
У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5−дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатина точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток посредством подавления таких вазоактивных гормонов как вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) и глюкагон.
Фармакокинетика: Всасывание
После п/к инъекции октреотид быстро и полностью всасывается. Cmax активного вещества в плазме достигается в пределах 30 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание с форменными элементами крови крайне незначительно. Vd составляет 0.27 л/кг.
Выведение
Общий клиренс составляет 160 мл/мин. T1/2 после п/к инъекции октреотида составляет 100 мин. После в/в введения выведение октреотида осуществляется в две фазы, с T1/2 10 и 90 мин, соответственно.
Дозировка: При акромегалии первоначально Сандостатин вводят по 50−100 мкг п/к с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы должен быть основан на ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных оптимальная суточная доза составляет 200−300 мкг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1.5 мг/сут. Если после трех месяцев лечения Сандостатином не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.
При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы Сандостатин вводят п/к в начальной дозе по 50 мкг 1−2 раза/сут. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5−гидроксииндолуксусной кислоты c мочой) и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 100−200 мкг 3 раза/сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.
При рефрактерной диарее у больных СПИД препарат вводят п/к в начальной дозе 100 мкг 3 раза/сут. Если после одной недели лечения диарея не стихает, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 250 мкг 3 раза/сут. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата. Если в течение 1 недели лечения Сандостатином в дозе 250 мкг 3 раза/сут улучшения не наступает, терапию следует прекратить.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе первую дозу 100 мкг вводят п/к за 1 ч до лапаротомии; затем после операции вводят п/к по 100 мкг 3 раза/сут на протяжении 7 последовательных дней.
Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней.
У больных пожилого возраста нет необходимости снижать дозы Сандостатина.
Передозировка: Возможны следующие симптомы: кратковременное урежение ЧСС, чувство прилива крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие: Сандостатин уменьшает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.
У больных с сахарным диабетом, получающих инсулин, Сандостатин может снижать потребность в инсулине.
Показания: акромегалия (для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста и соматомедина С в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами допамина);
лечение акромегалии у больных, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней;
краткосрочное лечение акромегалии в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект;
облегчение симптомов эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы (карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида; глюкагономы; гастриномы /синдром Золлингера-Эллисона/; инсулиномы, соматолибериномы); Сандостатин не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных;
рефрактерная диарея у больных СПИД;
профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;
остановка кровотечения и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени (Сандостатин применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией).
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Опыт применения Сандостатина у беременных женщин и кормящих матерей отсутствует, в таких случаях препарат назначают только по абсолютным показаниям.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: возможны — анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, ощущение вздутия живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея и стеаторея. Хотя выделение жира через кишечник может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение Сандостатином может приводить к развитию нарушений всасывания (мальабсорбция). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость.
Известны отдельные случаи развития острого гепатита без холестаза, а также гипербилирубинемии в сочетании с увеличением активности щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрансферазы и, в меньшей степени, трансаминаз.
Длительное использование Сандостатина может приводить к образованию камней в желчном пузыре.
В редких случаях сообщалось о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни лечения Сандостатином и исчезает после отмены препарата. Кроме того, панкреатит может развиться у больных, получающих длительное лечение Сандостатином на фоне присоединившейся желчнокаменной болезни.
Со стороны углеводного обмена: возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи (обусловлено подавлением препаратом секреции инсулина); в редких случаях при длительном лечении возможно развитие стойкой гипергликемии. Наблюдались также состояния гипогликемии.
Местные реакции: в месте инъекции возможны боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость (обычно проходят в течение 15 мин).
Прочие: имеются отдельные сообщения о случаях выпадения волос.
Общие указания: При опухолях гипофиза, секретирующих гормон роста, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Сандостатин, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы Сандостатином в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов.
У больных с инсуломами на фоне лечения Сандостатином может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с относительно меньшим влиянием препарата на подавление секреции инсулина по сравнению с влиянием на секрецию гормона роста и глюкагона). Таких больных следует внимательно осматривать в начале лечения Сандостатином, а также при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения Сандостатина.
У 10−20% больных, получающих Сандостатин в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Поэтому перед началом лечения, а также в процессе лечения Сандостатином (через каждые 6−12 мес) рекомендуется проведение ультразвукового исследования желчного пузыря. Если камни в желчном пузыре выявлены перед началом лечения, вопрос о применении Сандостатина решается индивидуально, в зависимости от соотношения потенциального лечебного эффекта препарата и возможными факторами риска, связанными с наличием камней в желчном пузыре. В настоящее время нет указаний на то, что Сандостатин может отрицательно влиять на динамику развития уже имеющихся желчных камней или прогноз желчнокаменной болезни. Если камни в желчном пузыре появляются в процессе лечения Сандостатином, вопрос о продолжении лечения решается индивидуально. В случае, если симптомы желчнокаменной болезни отсутствуют, специального лечения не требуется, показано более частое наблюдение за больным. Если же имеются клинические проявления желчнокаменной болезни, следует проводить общепринятое лечение этого заболевания, включая терапию препаратами желчных кислот.
Побочные эффекты со стороны ЖКТ могут быть уменьшены, если инъекции Сандостатина делать в промежутках между приемами пищи или перед сном.
Больные, которые будут сами вводить себе препарат п/к, должны получить точные указания о технике инъекций от врача или медицинской сестры.
Для уменьшения явлений дискомфорта в месте инъекции рекомендуется доводить раствор препарата перед введением до комнатной температуры и вводить меньший объем препарата. Следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени. Для предотвращения бактериального загрязнения рекомендуется прокалывать пробку многодозового флакона не более 10 раз.
Условия хранения: Препарат следует хранить в холодильнике при температуре от 2[0] до 8[0]C; предохранять от воздействия света. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Раствор для инъекций: 1 мл в ампуле по 5 шт. в упаковке.
1 мл
октреотид (в форме свободного пептида)50 мкг
-«-100 мкг
-„-500 мкг