Фармакологическое действие: Противоопухолевый цитостатический препарат из группы таксоидов. Активное вещество — доцетаксел — является продуктом химического синтеза из природного сырья, получаемого из биомассы игл тиса. Препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках и препятствует их распаду, что ведет к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках.
Фармакокинетика: Фармакокинетические параметры препарата являются дозонезависимыми.
Всасывание
После однократного в/в введения препарата в дозе 100 мг/м2 средняя Cmax доцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл.
Распределение
Средняя величина равновесного Vd составляет 113 л. Связывание с белками плазмы составляет 90%.
Метаболизм
Доцетаксел метаболизируется в организме.
Выведение
Средняя величина системного клиренса составляет 21 л/ч/м2.
Около 6% введенной дозы доцетаксела выводится почками и 75% — через кишечник, главным образом, в виде метаболитов и, лишь незначительная часть, в неизмененном виде.
Дозировка: Таксотер назначают в дозе 100 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели.
При развитии на фоне лечения Таксотером нейтропении, сопровождающейся лихорадкой; глубокой нейтропении (менее 500 клеток/мм3), серьезных кожных побочных реакций или периферической невропатии дозу препарата уменьшают до 75 мг/м2. При необходимости доза препарата может быть уменьшена до 50 мг/м2.
Перед применением концентрат для инфузий (0.5 мл или 2 мл) разводят прилагаемым растворителем (1.5 мл или 6 мл соответственно). Полученный раствор стабилен при температуре от 15[0] до 25[0]С до 8 ч или до 24 ч при температуре от 2[0] до 8[0]С. Для получения инфузионного раствора полученный раствор разводят 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Препарат вводят в/в медленно в течение 1 ч.
Передозировка: Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий.
Лекарственное взаимодействие: Ввиду относительно низкой токсичности Таксотера его можно применять совместно с другими противоопухолевыми цитостатическими средствами, в частности с препаратами платины, антрациклинами.
Показания: рак молочной железы (местно-распространенный или метастатический);
немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический), в т.ч. при неэффективности терапии другими противоопухолевыми средствами;
рак яичников.
Противопоказания: указания в анамнезе на тяжелые аллергические реакции на доцетаксел или полисорбат;
нейтропения менее 1500/мм3.
Беременность и лактация: Таксотер не показан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Побочное воздействие: Со стороны системы кроветворения: обратимая нейтропения, тромбоцитопения и анемия.
Со стороны пищеварительной системы: умеренно выраженные тошнота, рвота, диарея; редко — стоматит, повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, гиперестезии, боли.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: алопеция, артралгии и миалгии, астения. Возможно развитие задержки жидкости в организме после 6−7 циклов лечения. Причиной развития отеков является, возможно, изменение проницаемости капилляров. Признаков почечной недостаточности, снижения сократительной способности миокарда или изменений осмотического давления не отмечается.
Общие указания: Имеются данные об эффективности применения препарата Таксотер у пациентов с раком желудка, со злокачественными опухолями головы и шеи.
Для уменьшения выраженности побочных эффектов всем больным до начала лечения Таксотером назначают глюкокортикоиды внутрь (дексаметазон в дозе 8 мг за 13 ч, 3 ч и 1 ч до введения Таксотера и 16 мг/сут в течение 2−3 дней после введения).
При работе с Таксотером рекомендуется использование перчаток. При попадании концентрата или раствора Таксотера на слизистые оболочки или кожу рекомендуется немедленно промыть место контакта водой.
Контроль лабораторных показателей
Необходим систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.
Условия хранения: Препарат следует хранить в холодильнике при температуре от 2[0] до 8[0]C, в защищенном от яркого света месте. Раствор, полученный при разведении концентрата для инфузий прилагаемым растворителем, стабилен в течение 8 ч при температуре от 15[0] до 25[0]C и в течение 24 ч при температуре от 2[0] до 8[0]C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Концентрат для инфузий: 0.5 мл во флаконе в комплекте с растворителем.
0.5 мл
доцетаксел (безводный)20 мг
Растворитель: 13% раствор этанола в воде для инъекций 1.83 мл.
Концентрат для инфузий: 2 мл во флаконе в комплекте с растворителем.
2 мл
доцетаксел (безводный)80 мг
Растворитель: 13% раствор этанола в воде для инъекций 7.33 мл.