Фармакологическое действие: Антидот акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, эндоксан), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства Уромитексана обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, Уромитексан не ослабляет их противоопухолевого действия.
Фармакокинетика: Распределение
В экспериментальных исследованиях показано, что связывание с альбумином и иммуноглобулинами сыворотки составляет 9.7%.
Выведение
При в/в введении активное вещество быстро поступает в почки, пик выведения наступает через 2−3 ч после инъекции.
T1/2 после в/в введения в дозе 60 мг/кг в быстрой фазе составляет 0.17 ч, в медленной фазе — 1.08 ч. Полностью выводится почками в течение 8 ч, причем в первые 4 ч выведение происходит главным образом в форме SH-месны. Скорость выведения одинакова при приеме внутрь и в/в введении.
Дозировка: Уромитексан вводят в/в струйно (медленно), разовая доза составляет 20% от разовой дозы оксазафосфорина. Первую инъекцию Уромитексана проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью инъекции — через 4 ч и 8 ч после введения оксазафосфорина.
При непрерывной инфузии (24 ч) холоксана или эндоксана Уромитексан следует вводить в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузии, затем — в дозе 100% от дозы цитостатика в виде 24−часовой инфузии и, по окончании введения цитостатика, продолжать введение Уромитексана еще 6−12 ч в той же дозе.
Передозировка: В период лечения трудно различить эффекты, вызванные передозировкой Уромитексана, от таких же проявлений, связанных с назначением оксазафосфоринов. Полагают, что порог переносимости месны можно превысить при однократном введении в дозе 60−70 мг/кг. Однако токсического влияния Уромитексана в дозах 70−100 мг/кг на гемопоэз, функции печени и почек, ЦНС не отмечено. Антидот месны неизвестен.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Уромитексан не оказывает влияния на противоопухолевую активность адриамицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.
Фармацевтическое взаимодействие
В водных растворах Уромитексан совместим с циклофосфамидом и ифосфамидом, эти препараты можно вводить в одном и том же растворе, химическая стабильность препаратов является достаточной для проведения непрерывных длительных инфузий.
Уромитексан не следует смешивать с цисплатином в одном инфузионном растворе, поскольку месна, очевидно, инактивирует цисплатин in vitro, но не in vivo, если препараты вводят раздельно.
Показания: Локальная детоксикация уротоксических эффектов цитостатиков — производных оксазафосфоринов, в т.ч. в следующих случаях:
при введении оксазафосфоринов в высоких дозах (более 10 мг/кг);
у пациентов группы риска — проведенная ранее лучевая терапия на область малого таза, развитие цистита во время предыдущей терапии оксазафосфоринами, заболевания мочевыводящей системы в анамнезе.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: В экспериментальных исследованиях тератогенное и эмбриотоксическое действие Уромитексана не выявлены.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея (при разовой дозе более 60 мг/кг массы тела).
Прочие: редко — гематурия, аллергические реакции на коже и слизистых оболочках.
Общие указания: Уромитексан оказывает защитное действие только на мочевыводяющую систему, поэтому при его назначении не следует отменять дополнительные профилактические меры и симптоматическую терапию, рекомендуемые при лечении препаратами группы оксазафосфоринов.
В период лечения Уромитексаном возможны ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче. Возможно красновато-пурпурное окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты.
Уромитексан не рекомендуется назначать внутрь при возможной рвоте или рвотных позывах (в т.ч. возникающих при лечении цитостатиками, а также на фоне диареи или хирургических вмешательствах на органах ЖКТ).
Результаты экспериментальных исследований
Исследования, проведенные на лабораторных животных, не выявили мутагенного действия Уромитексана.
Условия хранения: Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности — 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Раствор для инъекций: 2 мл в ампуле по 15 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
месна (2−меркаптоэтансульфонат натрия)100 мг200 мг
Раствор для инъекций: 4 мл в ампуле по 15 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
месна (2−меркаптоэтансульфонат натрия)100 мг400 мг