Фармакологическое действие: Гепатопротектор. Урсодеоксихоловая кислота, взаимодействуя с хенодеоксихоловой кислотой, образует смешанные мицеллы (в которых хенодеоксихоловая кислота образует аполярное ядро, а урсодеоксихоловая кислота — оболочку), вследствие чего уменьшается способность желудочного содержимого повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. С другой стороны, урсодеоксихоловая кислота, взаимодействуя с липофильными мембранными структурами, стабилизирует их и делает невосприимчивыми к действию цитотоксических мицелл.
Кроме того, Урсофальк оказывает влияние на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию МНС класса-1 и HLA-DR на мембране гепатоцитов (при длительном применении при билиарном циррозе), влияет на концентрацию токсичных T-лимфоцитов, экспрессию дипептидилпептидазы-4, образование интерлейкина-2, а также уменьшает повышенное содержание эозинофилов.
Урсофальк снижает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь. Повышает растворимость холестерина в желчи посредством образования с ним жидких кристаллов. Снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней при пероральном применении. Оказывает холеретическое действие.
Фармакокинетика: Всасывание
Урсодеоксихоловая кислота абсорбируется в тощей кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке — посредством активного транспорта. При приеме внутрь разовой дозы 500 мг Cmax активного вещества в плазме крови через 30, 60 и 90 мин составляют 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно.
Распределение
При систематическом приеме Урсофалька урсодеоксихоловая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови, составляя около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Связывание с белками — 96−99%. Терапевтический эффект Урсофалька зависит в основном от концентрации урсодеоксихоловой кислоты в желчи, а не в сыворотке крови. Концентрация урсодеоксихоловой кислоты в желчи зависит от дозы Урсофалька: при увеличении суточной дозы препарата соответственно увеличивается содержание урсодеоксихоловой кислоты в желчи. Максимальная концентрация урсодеоксихоловой кислоты в желчи отмечается при суточной дозе Урсофалька 10−14 мг/кг. При дальнейшем увеличении дозы Урсофалька концентрация урсодеоксихоловой кислоты в желчи не повышается (фаза «плато»).
Урсодеоксихоловая кислота проникает через плацентарный барьер.
Выведение
Около 50−70% дозы выводится с желчью.
Дозировка: Для лечения острых и хронических заболеваний печени, для растворения желчных камней Урсофальк применяют в дозе 10 мг/кг/сут, непрерывно в течение длительного времени. При лечении хронических заболеваний печени длительность лечения может составлять от нескольких месяцев до 2 лет. Длительность процесса растворения желчных камней при применении Урсофалька составляет от 6 мес до 2 лет. Если через 12 мес от начала применения не наблюдается уменьшения желчных камней, то продолжать лечение нецелесообразно. Препарат (суточную дозу) принимают ежедневно перед сном, капсулу не разжевывают.
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита назначают по 250 мг перед сном, капсулу не разжевывают. Продолжительность применения, как правило, составляет 10−14 дней.
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки препарата Урсофальк не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие: Колестирамин или антациды, содержащие алюминия гидроксид, связывают урсодеоксихоловую кислоту в кишечнике, препятствуя тем самым ее абсорбции и снижают эффективность Урсофалька (такая комбинация нецелесообразна).
При одновременном применении с препаратом Урсофальк (у больных, перенесших трансплантацию органов) возможно увеличение абсорбции циклоспорина.
Показания: первичный билиарный цирроз печени;
первичный склерозирующий холангит;
хронический активный гепатит;
кистозный фиброз;
атрезия внутрипеченочных желчных путей;
холестаз при парентеральном питании;
алкогольные поражения печени;
острый гепатит;
профилактика поражений печени при использовании гормональных противозачаточных средств, лечении цитостатиками (при трансплантации);
холестериновые желчные камни в желчном пузыре (при отсутствии возможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами);
билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
дискинезия желчевыводящих путей.
Противопоказания: острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: Перед началом лечения Урсофальком необходимо исключить наличие беременности.
Данные о выделении урсодеоксихоловой кислоты с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения Урсофалька в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста в период применения препарата рекомендуют применять негормональные средства контрацепции, или пероральные гормональные контрацептивы с низким содержанием эстрогена.
Побочное воздействие: Крайне редко: диарея и кальцинирование желчных камней.
Общие указания: При назначении Урсофалька для растворения желчных камней с целью контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 мес проводить рентгенологическое и ультразвуковое исследование желчевыводящих путей.
Имеются данные о применении Урсофалька при холестазе во время беременности.
Для успешного проведения литолизиса с помощью Урсофалька необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть чисто холестериновые, т.е. не давать тень на рентгенограмме; размер камней не должен превышать 15−20 мм; желчный пузырь должен полностью сохранять свою функцию; желчный пузырь должен быть наполнен камнями не более чем наполовину; проходимость пузырного протока должна быть сохранена; общий желчный проток должен быть свободен от камней.
При назначении Урсофалька с целью растворения холестериновых камней не следует одновременно применять лекарственные средства, увеличивающие содержание холестерина в желчи (например, эстрогены, клофибрат).
Для профилактики рецидивов холелитиаза лечение необходимо продолжать еще несколько месяцев после растворения желчных камней.
На сырье, используемое при производстве препарата, имеется сертификат, подтверждающий отсутствие вируса Jakob-Cocurfeldt.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности — 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы: в упаковке 50 и 100 шт.
1 капс.
урсодеоксихоловая кислота250 мг