Фармакологическое действие: Противовирусный препарат. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов.
В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и валин. В результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирус-специфического фермента. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра этим ферментом является вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом. Для цитомегаловируса селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование, по крайней мере частично, опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Необходимость вирус-специфического фермента для активации ацикловира в значительной степени объясняет его селективность.
Валацикловир in vitro активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6.
Широкое изучение клинических штаммов, выделенных от больных, показало, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирусы с пониженной чувствительностью к ацикловиру встречаются исключительно редко. Несколько чаще или относительно редко эти вирусы обнаруживаются у лиц с выраженным иммунодефицитом, например у реципиентов внутренних органов или костного мозга; больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и людей, инфицированных ВИЧ. Пониженная чувствительность вирусов к ацикловиру обусловлена фенотипическим дефицитом тимидинкиназы в клетках, инфицированных вирусом. Реже причиной пониженной чувствительности к ацикловиру были скрытые изменения вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
Фармакокинетика: Фармакокинетика валацикловира и ацикловира сходна при однократном и повторном применении.
Всасывание, распределение и метаболизм
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин, возможно, под действием фермента валацикловиргидролазы.
Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается под влиянием пищи.
Cmax ацикловира после однократного приема 0.5−1 г валацикловира составляет в среднем 15−25 мкмоль/мл и достигается в среднем через 1.5 ч после приема. Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 45−60 мин после приема препарата; через 3 ч валацикловир в плазме не определяется.
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое — 15%.
Выведение
T1/2 ацикловира после однократного и повторного применения валацикловира составляет примерно 3 ч. Менее 1% введенной дозы валацикловира определяется в моче. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира и его метаболита 9−карбоксиметоксиметилгуанина.
Дозировка: Для лечения опоясывающего герпеса назначают по 1 г 3 раза/сут в течение 7 дней.
Для лечения простого герпеса Валтрекс назначают по 500 мг 2 раза/сут.
При рецидивах заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, лечение лучше всего начинать в продромальный период или сразу после появления первых симптомов. Длительность лечения — 5 дней. При первом эпизоде, который может протекать более тяжело, длительность лечения можно увеличить до 10 дней, назначать препарат следует как можно раньше.
Пациентам с нарушениями функции почек режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина.
Клиренс креатининаДоза Валтрекса
15−30 мл/мин1 г 2 раза/сут
менее 15 мл/мин1 г 1 раз/сут
При почечной недостаточности пациентам, получающим лечение гемодиализом, Валтрекс следует назначать в дозе, рекомендуемой для больных с КК менее 15 мл/мин. Препарат следует применять после гемодиализа.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени не требуется коррекции дозы препарата. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени и нарушением синтетической функции печени не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки препарата Валтрекс не сообщалось.
Непреднамеренное однократное в/в введение ацикловира в дозе до 80 мг/кг, соответствующей примерно 15 г Валтрекса, не сопровождалось побочными эффектами.
Лечение: ацикловир может быть удален с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие: Rлинически значимое лекарственное взаимодействие препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не выявлено.
Показания: лечение опоясывающего герпеса;
лечение заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2 (в т.ч. впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);
профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2.
Противопоказания: повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.
Беременность и лактация: Данные о безопасности применения препарата при беременности и в период лактации не предоставлены.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом, получавших валацикловир в высоких дозах (8 г/сут) в течение длительного времени, описаны случаи развития почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании друг с другом).
Следует отметить, что к настоящему времени взаимосвязь между развитием описанных побочных реакций и применением валацикловира окончательно не установлена.
Общие указания: Пациентам пожилого возраста в период лечения Валтрексом необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.
Использование в педиатрии
Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 30[0]C. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 10 и 42 шт.
1 таб.
валацикловир500 мг