Заболевания печени (цирроз, гепатиты) и лечение ТИОПОЭТИНАМИ.

К основным из них относятся обмен белков, жиров, углеводов, ферментов, витаминов, гормонов; водный и минеральный обмен, секреция желчи, детоксицирующая функция. Учитывая такое разнообразие функций, естественно, что при нарушении нормальной работы печени, клиническая симптоматика ее поражения большим разнообразием. При диффузных поражениях печени на первый план выступают признаки печеночно-клеточной недостаточности.

 

Наиболее характерными являются диспептический синдром, проявляющийся

— снижением аппетита, сухостью и горечью во рту, жаждой, извращением вкуса,

— непереносимостью жирной пищи и алкоголя;

— астенический синдром, характеризующийся слабостью, снижением трудоспособности, — нарушением сна, подавленным настроением и др.;

— желтуха; геморрагический синдром; повышение температуры тела.

 

При длительной печеночно-клеточной недостаточности появляются признаки нарушения обмена веществ, в частности витаминов: сухость кожи, ухудшение зрения в темноте и др., а также симптомы, связанные с накоплением в организме вазоактивных веществ — мелкие телеангиэктазии, располагающиеся обычно на лице, шее, руках, пальмарная эритема (симметричная пятнистая гиперемия кончиков пальцев и ладоней), снижение массы тела, вплоть до истощения, эндокринные расстройства, проявляющиеся нарушением менструального цикла у женщин, атрофией яичек, снижением полового влечения, импотенцией, женским типом оволосения и гинекомастией у мужчин.

 

При многих заболеваниях печени развиваются симптомы холестаза и портальной гипертензии. Часто возникают чувство тяжести, давления и боли в правом подреберье, обусловленные растяжением фиброзной оболочки вследствие увеличения П. (при ее воспалении, застое крови) или ее непосредственного поражения.

 

Поражение печени различной этиологии с последующим диффузным замещением нормальной ткани печени на фиброзную (развитием цирроза) является все более распространенной медицинской проблемой в современном мире.

 

Во-первых, это связано с возрастающей заболеваемостью и высокой летальностью.

Во-вторых, с трудностями лечения — имеющиеся на данный момент методики зачастую оказываются не эффективными, врачи вынуждены ограничиваться проведением лишь симптоматической терапии.

В-третьих, с социальным и экономическим ущербом, т.к. страдают лица трудоспособного возраста, и стоимость лечения больных высока.

 

Необходимо отметить, что печень обладает колоссальными компенсаторными и регинераторными возможностями, но они, к сожалению, не безграничны. Поэтому важнейшей задачей лечения диффузных поражений печени- остановить активность процесса, дать возможность оставшейся нормальной ткани регенерировать и выполнять свои функции.

 

В настоящее время «золотым стандартом» лечения вирусных гепатитов В и С является комбинированная терапия интерферонами (ИФ) (3 млн. ЕД три раза в неделю в течение 6−12 месяцев) и синтетическими нуклеозидами (EASL International Consensus Conference on Hepatitis, 1999).

 

Однако существует большое количество противопоказаний и побочных эффектов интерферонотерапии.

 

Противопоказаниями этого лечения являются повышенная чувствительность к рекомбинантному ИФ, хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени, аутоиммунные заболевания. Среди побочных эффектов терапии ИФ есть общеизвестные – это гриппоподобный синдром (озноб, повышение температуры, утомляемость, вялость, головная боль, миалгия, артралгия, потеря аппетита), лейкоцитопения и тромбоцитопения, изменение показателей функции печени; и малоизвестные – образование аутоантител против инсулина, гипо- или гипертиреоидизм, нефро- и кардиотоксичность, а так же образование антител к ИФ.

 

Как отмечают J. Prieto и O. Beloqui, ссылаясь на многих других авторов, при гепатитах В и С только 40−50% пациентов отвечают на терапию ИФ, а мутантные штаммы HВV к нему резистентны.

 

Отсутствие вируса в крови не говорит об его ликвидации в печени. У 30% больных после 6 месяцев стандартной терапии – пегелированный интерферон + противовирусный препарат, вирус не определялся, но через 1−3 года наблюдалось появление вируса.

 

Кроме того, практически все вирусные гепатиты имеют в своем патогенезе аутоиммунный компонент (т.е. собственная иммунная система воспринимает клетки печени как чужеродные, и ат             акуются ей).

 

Лечение рекомбинантными (искусственно синтезированными) интерферонами способствуют проявлениям аутоиммуноагрессии, т.к. блокируется выработка собственного интерферона и как следствие нарушается иммунный ответ. Наличие противопоказаний к применению интерферона и осложнения терапии, а также дороговизна международной схемы лечения ограничивают ее применение и  заставляют клиницистов искать новые дополнительные пути ее усиления, главным образом, за счет патогенетических средств.

 

Специалистами ЗАО «Воздействие активными метаболитами — исследовательские лаборатории» (директор по науке и новым разработкам — проф. Л.А.Кожемякин) разработан новый класс лекарственных веществ— тиопоэтинов, представителями которого являются препараты  группы «Глутоксим» (Моликсан, Редоксел, Бикволит, Лиглутин).

 

Действие их связано с  регулированием тиол-дисульфидного обмена гепатоцитов и клеток иммунной системы, регуляции эндогенной продукции цитокинов в печени. Наблюдаемые при использовании препаратов иммунофизиологические эффекты включают: высокую тропность препарата к клеткам центральных органов иммунитета и системы лимфоидной ткани с формированием цитопротекторных механизмов; усиление процессов эритропоэза, лимфопоэза и гранулоцито-моноцитопоэза, восстановление в периферической крови уровня нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и тромбоцитов; активацию системы фагоцитоза, в том числе, в условиях приобретенного иммунодефицита; активацию пролиферации и дифференцировки преимущественно Т-лимфоцитов, в том числе, в условиях радиационной, химической  иммуносупрессии, а также СПИДа. Таким образом  препарат ГлутоксимR можно классифицировать как метаболический иммуномодулятор, обладающий мультицитокинмодулирующей и гемопоэтической активностью и в этой связи способностью к индукции противовирусного и противоопухолевого иммунитета. Основываясь на механизме действия препарата ГлутоксимR, можно предположить, что элиминация вируса из крови связана с двумя эффектами ГлутоксимаR: активацией апоптоза в пораженных вирусом гепатоцитах и цитокинзамещающей иммунокоррекцией, усиливающей противовирусный иммунитет. Увеличение содержания Т-лимфоцитов при терапии  вирусных гепатитов С и В также свидетельствует об активации противовирусного, в основном, Т- клеточного иммунитета. Особо следует подчеркнуть способность препарата оказывать дифференцированное воздействие на нормальные и трансформированные (пораженные вирусами, внутриклеточными микроорганизмами, опухолевые) клетки. Под воздействием ГлутоксимаR происходит стимуляция пролиферации и дифференцировки нормальных клеток, и активируются процессы генетически программированной клеточной гибели (апоптоза) трансформированных клеток. ГлутоксимR принципиально повышает чувствительность вирус-инфицированных клеток к противовирусным препаратам. Активируя процессы метаболизма, пролиферации и дифференцировки нормальных клеток ГлутоксимR одновременно повышает устойчивость нормальных клеток к воздействию химиопрепаратов, предупреждая тем самым  развитие гепато-, нефро-, кардио- и нейротоксичности.

 

В период с января 1995 по май 1999 года были проведены клинические и пилотные исследования эффективности применения препарата ГлутоксимR в качестве универсального средства сопровождения противовирусной терапии у больных с затяжным течением острого вирусного гепатита В, хроническими гепатитами В и С. В проведении названных клинических исследований принимали участие медицинские учреждения Санкт-Петербурга и Москвы. Проведенные исследования показали, что препарат ГлутоксимR как средство сопровождения противовирусной химиотерапии при лечении вирусных гепатитов позволяет добиться выраженного гепатотропного эффекта. Отмечен более выраженный эффект сочетанной противовирусной терапии и Глутоксима благодаря дифференцированному действию Глутоксима, основанному на индукции апоптоза инфицированных гепатоцитов и усилении пролиферации нормальных гепатоцитов. Исследование гематологических показателей позволило сделать вывод, что в период эксперимента они находятся в пределах нормальных значений в группах, получавших Глутоксим. Все пациенты, получающие в составе комбинированной противовирусной химиотерапии Глутоксим, не отмечали гриппоподобного и астеновегетативного синдромов.

 

Препарат Глутоксим обладает выраженным гепатотропным действием, усиливает противовирусный эффект химиотерапии, практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов – все это дает все основания рекомендовать Глутоксим для применения в составе противовирусной химиотерапии вирусных гепатитов В и С. Кроме того, в качестве монотерапии глутоксим должен использоваться в тех случаях, когда по каким-то причинам, не могут применяться противовирусные препараты.

 

Следует отметить, что препарат “Глутоксим” разрешен Фармакологическим комитетом России к клиническому применению 10.09.98. Регистрационный номер 98\279\3.

 

 

«Моликсан» назначают внутривенно и/или внутримышечно,ректально в суточной дозе 30−60 мг ежедневно, курс лечения – один месяц, затем в суточной дозе 30−60 мг 3 раза в неделю до шести месяцев. После контрольных обследований крови – корректировка курса в зависимости от результатов. Используется как в монотерапии, так и в сочетании с синтетическими аналогами нуклеозидов.

 

 

«Моликсан» назначают внутривенно и/или внутримышечно,ректально в суточной дозе 10−30 мг, курс лечения – один месяц, затем в суточной дозе 30 мг 3 раза в неделю до трех месяцев. После контрольных обследований крови – корректировка курса в зависимости от результатов. Используется как в монотерапии, так и в сочетании с синтетическими аналогами нуклеозидов.

 

 

«Моликсан» назначают внутримышечно,ректально в суточной дозе 10−30 мг 3 раза в неделю, курс лечения –3 – 6 месяцев

 

При лекарственных и алкогольных поражениях печени, жировой  дегенерации печени и нарушениях функции печени в результате осложнений при других заболеваниях

 

«Моликсан» назначают внутривенно и/или  внутримышечно,ректально в суточной дозе 10−30 мг, курс лечения – 1 – 3 месяц

 

Не обнаружено. Однако, возможна индивидуальная непереносимость препарата. В этом случае препарат следует отменить и проконсультироваться с лечащим врачом.

Метаболические рецептуры представляют собой модификационные формы химически синтезированных биологически активных соединений, разрешенных Фармакологическим комитетом России. В некоторых рецептурах реализованы усовершенствованные технологии производства препаратов  Моликсан, Бикволит.