Фторхинолоны (ФХ) — антибиотики широкого спектра действия, разрешенные для клинического применения с начала 80−х годов, за двадцать лет использования заняли одно из ведущих мест среди антимикробных средств. В настоящее время группа ФХ по количеству современных антимикробных лекарственных средств уступает только бетта-лактамным антибиотикам. Большой перечень препаратов этой группы свидетельствует об их важном значении для лечения бактериальных инфекций. ФХ занимают одно из ведущих мест в химиотерапии инфекций различного генеза и локализации.

ФХ II поколения (офлоксацин, ципрофлоксацин) отличаются широким спектром антимикробного действия. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp.), большинства штаммов грамотрицательных, в том числе Е.coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp., обладают высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций мочевыводящих путей различной локализации, в том числе госпитальных. Хорошее проникновение этих препаратов в ткань предстательной железы делает их практически безальтернативными средствами при лечении бактериального простатита. Высокая активность новых ФХ по отношению к основным возбудителям урогенитальных инфекций (Neisseria spp, Chlamydia spp., Mycoplasma spp.) позволяет с большой эффективностью применять их при заболеваниях, передающихся половым путем. В перспективе они могут занять ведущее место при лечении гинекологических инфекций малого таза (учитывая частое сочетание грамположительных или грамотрицательных бактерий с атипичными микроорганизмами – хламидиями и микоплазмами). Некоторые препараты IV поколения ФХ (гатифлоксацин) обладают очень широким спектром антимикробной активности, включающим также анаэробные микроорганизмы и метициллинрезистентные стафилококки. Все ФХ быстро и хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Пища, как правило, замедляет всасывание препаратов, но не снижает их биодоступность, которая для большинства ФХ при приеме внутрь составляет 80–100%, а максимальная концентрация в крови достигается через 1–2,5 часа. Связь с белками — в пределах 20–50%.

	Офлоксацин	Ципрофлоксацин	Гатифлоксацин
Плазма крови	2,0 (1,0−3,5)	2,0 (1,5−2,5)	4,2 (3,8−4,8)
Альвеолярные макрофаги	2,4 (2,0−2,6)	2,7 (2,1−3,5)	26, 5 (10,9−61,1)
Легочная паренхима	1,8 (1,3−2,2)	1,9 (1,4−2,5)	4,09 (0,50−9,22)
Мокрота	0,9 (0,6−1,5)	1,1 (0,9−2,2)	1,28 (0,49−2,38)
Моча	43,2 (39,8−46,4)	65,2 (61,4−70,7)	67,5 (63,1−71,0)
Паренхима почек	61,7 (58,1−64,3)	68,8 ()	31,2 (28,8−34,7)
Влагалище	1,5 (1,2−1,8)	0,9 (0,6−1,4)	1,2 (0,6−1,6)
Шейка матки	0,3 (0,1−0,6)	0,5 (0,3−0,8)	1,5 (0,6−2,6)
Эндометрий	0,3 (0,1−0,5)	0,4 (0,3−0,6)	2,0 (0,8−2,8)
Миометрий	0,2 (0,09−0,4)	0,3 (0,1−0,5)	1,6 (0,6−2,2)
Простата	4,6 (2,9−6,4)	6,3 (2,8- 17,9)	1,9 (1,1−3,3)
Жидкость простаты	6,6 (4,2−7,5)	0,8 (0,5- 1,2)	1,2 (1,1−1,7)
Сперма	5,5 (3,2−6,4)	9,6 (5,1−10,7)	1,0 (0,8−1,2)

Важной фармакокинетической особенностью ФХ IV поколения (гатифлоксацин) является большой период полувыведения и постантибиотический эффект, в связи с чем они применяются 1 раз в сутки, что представляет несомненные удобства, особенно при лечении в амбулаторных условиях. Одним из основных методов микробиологического исследования чувствительности возбудителей к антибактериальным препаратам является определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) лекарственного вещества против конкретного микроорганизма. Традиционно определяется та МИК антибактериального препарата, при которой in vitro подавляется рост 90% штаммов возбудителя (МИК90). Чем меньше величина МИК, тем более активен препарат (табл. 2).

Возбудители инфекции\Антибиотик		офлоксацин	ципрофлоксацин	гатифлоксацин
верхних дыхательных путей	Streptococcus pneumoniae	2	1−4	0,06−4,0
	H. Influenzae	0,03−0,06	0,008−0,06	0,008−0,06
	Chlamydia pneumoniae	1	1	0,06−0.25
	Mycoplasmа pneumoniae	1	1−2	0,06−0,13
	Staphylococcus aureus	0,52	0,5	0,06−2,0
	Legionella spp.	0,05	0,03−0,12	0,016−0,38
	Moraxella catarrhalis	0,06−0,125	<0,03−0,25	<0,001−0,03
мочевыводящих путей	E. coli	0,06−0,125	0,016	0,016−0,25
	Enterococcus faecalis	2−8	2−32	0,12−1,0
	Klebsiella spp.	0,25−0,5	0,06	0,06−2,0
	Pseudomonas aeruginosa	2−16	0,5−4,0	0,5−2,0
	Proteus mirabilis	0,125−0,5	0,06−0,25	0,12−1,0
	Proteus vulgaris	0,25−0,5	0,06	0,25−1,0
уроге-ниталь-ные	Neisseria gonorrhoeae	0,03−0,06	0,002−0,12	0,004−0,008
	Chlamydia spp.	2	1	0,063−0,25
	Mycoplasma spp.	0,5	1	0,06−0,13

Новые консенсусы IDSA и ATS рекомендуют использовать респираторные ФХ IV поколения для эмпирической монотерапии ВП, включая вызванную пенициллинрезистентным S. pneumoniae. Высокая востребованность этих препаратов в клинике инфекционных заболеваний легких обусловлена ростом антибиотикорезистентности наиболее частых возбудителей ВП, обострений ХОЗЛ, доли атипичных патогенов, ограниченным количеством антибиотиков с высокими фармакокинетическими характеристиками, а также недостатком высокоэффективных и безопасных антибиотиков для монотерапии.

	Офлоксацин	Ципрофлоксацин	Гатифлоксацин
Внебольничная пневмония	28	42	97
Обострение хронического бронхита	13	35	89
Неосложненные инфекции мочевых путей (острый цистит, острый уретрит)	82	87	93
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, цистит, уретрит и др.), простатит	74	80	90
Неосложненная уретральная гонорея у мужчин, цервикальная гонорея у женщин	98	98	99
Осложненные урогенитальные инфекции (инфицирование Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, Сhlamydia trachоmatis, анаэробной флорой)	94	92	97

В целом переносимость ФХ хорошая, а риск развития побочных реакций минимален и исчезает после прекращения терапии. Чаще всего они проявляются со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы: рвота, диарея, боль в животе, головная боль, головокружение; реже — нарушение вкуса, запор, диспепсия, глоссит, кандидоз ротовой полости, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, бессонница, парестезия, тремор. Могут наблюдаться аллергические реакции, вагинит, фотосенсибилизация, озноб и лихорадка. При использовании ФХ IV поколения (гатифлоксацин) рекомендуется контролировать длину интервала Q–T на ЭКГ и, с особой тщательностью, уровень глюкозы сыворотки крови, т.к. могут вызвать острую дисгликемию (чаще гипогликемию) преимущественно у пожилых пациентов. В связи с последним осложнением рекомендуется избегать назначения ФХ IV поколения (гатифлоксацин) пациентам с сахарным диабетом. Литература:

1. Бачинская Е. Н. Антибиотикотерапия инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике: цель должна оправдывать средства. Consilium-medicum, 2004, Т. 6, № 1, С. 10–22.
2. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Современная антимикробная химиотерапия. – Москва: Боргес, 2002.
3. Сидоренко С.В. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Механизм действия, устойчивость микроорганизмов, фармакокинетика и переносимость. РМЖ, 2003, т.11, №2.
4. Фещенко Ю.И., Яшина Л.И. Применение новых фторхинолонов в лечении внегоспитальной пневмонии и хронических обструктивных заболеваний легких. Здоров’я України, 2004, №20 (105), С.22−23.
5. Яковлев С.В. Новое поколение фторхинолонов: новые возможности лечения внебольничных инфекций дыхательных путей. Антибиотики и химиотерапия, 2001, №46 (6), С.38−42.
6. Яковлев С.В. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций. Русский мед.журнал, 2003, 11(8): 434−437.22.
7. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention. This official statement of the American Thoracic Society was approved by the ATS Board of directors // American Journal of Respiratory Critical Care Medicine 163, 1730−54(2001).
8. Perry C.M., Ormrod D., Hurst M., Onrust S.V. Gatifloxacin: a review of its use in the management of bacterial infections // Drugs; 62 (1): 169−207 (2002).
9. Li X., Zhao X., Drlica K. Selection of Streptococcus pneumoniae having reduced susceptibility to levofloxacin and moxifloxacin // Antimicrob. Agents Chemoter. – 2002. – Vol. 46. – P. 522–524.
10. Sethi S. The role of antibiotics in acute exaсerbation of COPD // Curr. Infect. Dis. Rep. – 2003. – № 5. – P. 9–15.
11. Gatifloxacin. Scientific Monograph. Grunenthal.
12. Iannini P. B. Cardiotoxicity of macrolides, ketolides and fluoroquinolones that prolong the QTc interval // Expert. Opin. Drug. Saf. 2002; 1: 2: 121−128.
13. Curtis L. H., Ostbye T., Sendersky V. et al. Prescription of QT-prolonging drugs in a cohort of about 5 million outpatients //Am. J. Med. 2003; 114: 2: 135−141.
14. Frothingham R. Rates of torsades de pointes associated with ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin //Pharmacotherapy. 2001; 21: 12: 1468−1472.


Medicus Amicus