Фармакологическое действие: Антигипертензивный препарат. Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное действие на AT1−подтип рецепторов, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II. Не ингибирует АПФ, не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Не оказывает существенного влияния на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы и мочевой кислоты в сыворотке крови.
После приема препарата внутрь в однократной дозе у большинства пациентов начало антигипертензивного действия препарата отмечается в пределах 2 ч, максимум достигается в пределах 4−6 ч; продолжительность действия — более 24 ч. После повторного приема препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2−4 недель, этот эффект поддерживается в ходе длительной терапии.
Внезапное прекращение приема Диована не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими проявлениями.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, хотя степень всасывания весьма вариабельна.
Средняя биодоступность Диована составляет 23%.
Кинетика валсартана характеризуется мультиэкспоненциальным снижением (T1/2 альфа-фазы — менее 1 ч, T1/2 бета-фазы — около 9 ч).
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата не наблюдается изменений кинетики валсартана.
При назначении Диована с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8−го ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, одинаковые. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому Диован можно назначать вне зависимости от приема пищи.
Распределение
Валсартан имеет высокое связывание с белками сыворотки (94−97%), главным образом с сывороточным альбумином. Vd в равновесном состоянии низкий (около 17 л).
Выведение
Плазменный клиренс относительно медленный (около 2 л/ч) по сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч). С калом выводится 70% всосавшейся дозы валсартана и 30% — с мочой, главным образом в неизмененном виде.
Дозировка: Диован назначают в дозе 80 мг 1 раз/сут ежедневно, до или во время приема пищи, вне зависимости от возраста, расы и пола. При отсутствии достаточного терапевтического эффекта доза препарата может быть увеличена до 160 мг/сут, или дополнительно назначены диуретические средства.
Больным с нарушением функции почек (КК более 10 мл/мин) или больным с печеночной недостаточностью изменений дозы Диована не требуется, если только печеночная недостаточность не обусловлена или не сопровождается холестазом.
Передозировка: Сведений о передозировке Диована не имеется. Можно ожидать развития выраженной артериальной гипотензии.
Лечение: вызвать рвоту (если препарат был принят недавно), при артериальной гипотензии в/в вводят изотонический раствор натрия хлорида.
Выведение валсартана при помощи диализа маловероятно из-за высокого связывания с белками плазмы.
Лекарственное взаимодействие: В проведенных исследованиях клинически значимых взаимодействий Диована с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином и глибенкламидом не выявлено.
Фармацевтическое взаимодействие.
Фармацевтическая несовместимость Диована неизвестна.
Показания: лечение артериальной гипертензии.
Противопоказания: беременность;
повышенная чувствительность к ингредиентам препарата.
Беременность и лактация: Диован противопоказан при беременности.
В случае наступления беременности в период лечения Диованом, препарат следует незамедлительно отменить.
При необходимости применения Диована в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях валсартана отмечены признаки фетотоксичности.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: головная боль (9.8%), головокружение (3.6%), астения (менее 1%), бессонница (менее 1%).
Со стороны пищеварительной системы: диарея (2.1%), боли в животе (1.6%), тошнота (1.5%); в отдельных случаях — изменения функциональных печеночных проб.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (2.5%), кашель (2.3%), ринит (2%), синусит (1.9%).
Со стороны системы кроветворения: нейтропения (1.9%), снижение уровня гемоглобина и гематокрита (соответственно 0.8% и 0.4%).
Прочие: повышение уровня калия в сыворотке крови (4.4%), вирусные инфекции (3.1%), общая слабость (2.1%), боль в спине (1.6%), фарингит (1.2%), артралгии (1%), отеки (менее 1%), сыпь (менее 1%), снижение либидо (менее 1%), повышение уровня креатинина в сыворотке крови (0.8%).
В плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных у 2316 пациентов, общая частота побочных явлений, связанных с применением Диована, была сравнимой с частотой побочных явлений, наблюдавшихся при использовании плацебо.
Выше приведены все нежелательные явления, наблюдавшиеся у больных, получавших Диован, независимо от причинной связи с приемом препарата.
Постмаркетинговые исследования свидетельствуют об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций повышенной чувствительности (аллергических реакций, включая сывороточную болезнь и васкулит).
Общие указания: С осторожностью назначают Диован пациентам с обструкцией желчных путей (опасность снижения выведения валсартана); пациентам, одновременно принимающим калийсберегающие диуретики, препараты калия или соли, содержащие калий (опасность гиперкалиемии); при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин).
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия. До начала лечения Диованом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например путем уменьшения дозы диуретика.
В случае назначения Диована пациентам с реноваскулярной гипертензией следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.
При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии пациента следует уложить и при необходимости провести в/в инфузию изотонического раствора натрия хлорида.
В экспериментальных исследованиях данных, указывающих на мутагенность, кластогенность или канцерогенность препарата не получено.
Использование в педиатрии
У детей безопасность и эффективность Диована пока не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью назначают Диован пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (например, вождение автомашины или управление механизмами).
Условия хранения: Препарат следует предохранять от воздействия влаги и высоких температур. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы: в упаковке 14 и 28 шт.
1 капс.
валсартан80 мг
-«-160 мг
целлюлоза микрокристаллическая, поливидон, лаурил сульфат натрия, кросповидон, магния стеарат.