Фармакологическое действие: Противоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I — фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксическое действие топотекана обусловлено повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.
Дозировка: Для взрослых и пациентов пожилого возраста доза составляет 1−1.5 мг/м2/сут и устанавливается индивидуально в зависимости от исходного количества нейтрофилов, тромбоцитов и схемы лечения. Вводят в/в в виде инфузии ежедневно в течение 5 дней с интервалом в 21 день перед началом каждого курса. Минимально рекомендуется провести 4 курса терапии.
При нарушениях функции почек рекомендуемая доза для пациентов с КК 20−39 мл/мин составляет 750 мкг/м2/сут. Для пациентов с КК более 40 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени переносят 1.5 мг/м2 в течение 5 дней каждые 3 недели, хотя при этом наблюдается небольшое снижение клиренса топотекана.
Показания: Вторая линия химиотерапии при раке яичников, мелкоклеточном раке легкого.
Противопоказания: Миелодепрессия с количеством нейтрофилов [
Побочное воздействие: Нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; возможны — анемия, лихорадка, сепсис, тошнота, рвота, диарея, запор и стоматит, боли в животе, анорексия, гипербилирубинемия, алопеция, утомляемость, астения, недомогание; редко — отеки.
Общие указания: Топотекан следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими средствами.
В период лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, включая уровень тромбоцитов.
В исследованиях in vitro было показано генотоксическое действие на лимфомные клетки мышей и лимфоциты человека; in vivo — генотоксическое действие на клетки костного мозга мышей.
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с вождением автотранспорта и другой работой, при которой требуется концентрация внимания и высокая скорость психомоторных реакций.
При одновременном применении топотекана с другими цитотоксическими средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костный мозг.
Топотекан может оказывать тератогенное действие на плод, поэтому применение при беременности противопоказано.
Неизвестно, выделяется ли топотекан с грудным молоком, поэтому применение в период лактации противопоказано.
Применение топотекана в педиатрии не рекомендуется.
При работе с топотеканом следует принимать следующие меры предосторожности: строго соблюдать правила приготовления растворов; не допускать беременных сотрудниц к работе с препаратом; при приготовлении растворов следует пользоваться защитной одеждой (в т.ч. маской, защитными очками, защитными перчатками); все предметы, использованные при работе с препаратом, относятся к категории предметов высокого риска, их следует помещать в мешки для высокотемпературной переработки, оставшуюся жидкость можно смыть большим количеством воды; при случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть их обильным количеством воды.