Фармакологическое действие: Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность препарата обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Тороцеф отличается большой устойчивостью к действию бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы) грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
Активен в отношениии аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; аэробных грамотрицательных бактерий: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Moraxella spp. (в т.ч. Moraxella /Branhamella/ catarrhalis, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica), Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы); анаэробных бактерий: Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile).
Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к Тороцефу.
Фармакокинетика: Распределение
Биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет около 100%. Терапевтическая концентрация в плазме достигается через 2−3 ч после инъекции. При повторном введении в дозах 0.5−2 г с интервалом от 12 до 24 ч концентрация цефтриаксона в плазме на 15−36% превышает концентрацию, достигаемую после однократного введения. Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови (85−95%). При введении Тороцефа здоровым взрослым добровольцам в дозе от 150 мг до 3 г Vd составляет 5.78−13.5 л. Цефтриаксон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.
Выведение
При введении Тороцефа здоровым взрослым добровольцам в дозе от 150 мг до 3 г плазменный клиренс составляет 0.58−1.45 л/ч; почечный клиренс — 0.32−0.73 л/ч; T1/2 — 5.8−8.7 ч. От 33% до 67% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть — с желчью.
Дозировка: Взрослым назначают в средней разовой дозе 1−2 г; кратность введения — 1 или 2 раза/сут. Суточная доза не должна превышать 4 г.
Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет назначают в дозе 20−90 мг/кг/сут. Рекомендуемая доза для лечения тяжелых инфекций (за исключением менингита) у детей составляет 50−75 мг/кг массы тела (не более 2 г), поделенная на 2 введения.
Недоношенным/новорожденным детям назначают не более 50 мг/кг/сут.
Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. Введение Тороцефа следует продолжать еще в течение 72 ч после нормализации температуры тела или появления признаков ликвидации очага инфекции.
При инфекциях, вызванных St.pyogenes, продолжительность лечения составляет 10 дней.
При гонорее препарат рекомендуют вводить в/м однократно в дозе 250 мг.
Для профилактики инфекционных осложнений при хирургических операциях рекомендуют вводить 1 г Тороцефа однократно за 0.5−2 ч до начала операции.
У пациентов с одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточностью при отсутствии регулярного контроля концентрации цефтриаксона в плазме суточная доза Тороцефа не должна превышать 2 г.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/м введения 250 мг препарата растворяют в 0.9 мл воды для инъекций, а 1 г препарата — в 3.6 мл воды для инъекций. Таким образом, 1 мл готового раствора содержит около 250 мг цефтриаксона. При необходимости можно использовать менее концентрированный раствор. Для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1% раствором лидокаина.
В/в Тороцеф вводят путем инфузии в течение 30 мин. Рекомендуемая концентрация составляет от 10 мг/мл до 40 мг/мл, но при необходимости можно применять менее концентрированный раствор. Для приготовления раствора для в/в введения 250 мг препарата растворяют в 2.4 мл воды для инъекций, а 1 г препарата — в 9.6 мл воды для инъекций. Таким образом, 1 мл готового раствора содержит около 100 мг цефтриаксона.
Передозировка: Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий.
Лекарственное взаимодействие: Тороцеф и антибиотики из группы аминогликозидов обладают синергизмом действия в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов.
Фармацевтическое взаимодействие.
Тороцеф нельзя смешивать в одном шприце с другими противомикробными средствами.
Показания: Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции нижних отделов дыхательных путей;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции мочевыводящих путей;
неосложненная гонорея (цервицит, уретрит, проктит);
инфекции органов малого таза, вызванные N.gonorrhoeae;
сепсис;
инфекции костей и суставов;
инфекции брюшной полости, вызванные E.coli и Kl.pneumoniae;
менингит.
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
Беременность и лактация: Клинических данных о безопасности и эффективности применения Тороцефа при беременности не имеется. Поэтому при беременности препарат применяют только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения Тороцефа в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное воздействие: Со стороны системы кроветворения: эозинофилия (6%), тромбоцитоз (5.1%), лейкопения (2.1%), гемолитическая анемия, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения (менее 1%).
Со стороны пищеварительной системы: диарея (2.7%), тошнота, рвота, извращение вкуса (менее 1%), повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ (3.2%), билирубина (менее 1%).
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение азота мочевины (1.2%), креатинина (менее 1%), цилиндрурия (менее 1%).
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение (менее 1%).
Аллергические реакции: сыпь (1.7%), зуд, лихорадка, озноб (1%).
Местные реакции: болезненность, уплотнение, жжение в месте инъекции (1%). В редких случаях при в/в введении возможен флебит.
Прочие: кандидозы, кольпит (менее 1%).
Не установлено достоверной связи между применением препарата и побочными реакциями, наблюдающимися при его использовании.
Общие указания: С особой осторожностью назначают препарат лицам с повышенной чувствительностью к пенициллину, пациентам с аллергическими реакциями (особенно на лекарственные препараты), а также больным с заболеваниями ЖКТ (особенно колитом).
При длительном приеме Тороцефа возможно нарушение нормальной флоры кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile и вызвать тяжелую диарею и псевдомембранозный колит. Возможно появление резистентных к препарату микроорганизмов и развитие суперинфекции.
Пациентам с нарушениями функции почек и/или печени коррекции режима дозирования не требуется, однако у этих больных необходим систематический контроль концентрации цефтриаксона в плазме крови.
В редких случаях лечение препаратом Тороцеф может привести к изменению протромбинового времени, в этих случаях назначают дополнительно витамин K (10 мг в неделю).
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25[0]C.
Приготовленный раствор для в/м введения остается стабильным в течение 24 ч при температуре 25[0]C и в течение 3 дней — при температуре 4[0]C.
Приготовленный раствор для в/в введения остается стабильным в течение 3 дней при температуре 25[0]C и в течение 10 дней — при температуре 4[0]C.
Замороженный раствор перед применением размораживают при комнатной температуре и после употребления остаток выбрасывают; повторное замораживание не допускается.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Порошок для инъекций: во флаконе объемом 7.5 мл по 1 шт. в упаковке.
1 фл.
цефтриаксон250 мг
Порошок для инъекций: во флаконе объемом 15 мл по 1 шт. в упаковке.
1 фл.
цефтриаксон1 г