Фармакологическое действие: Ретиноид, представляет собой полностью транс-ретиноевую кислоту, природный метаболит ретинола. Ретиноиды — вещества, структурно связанные с витамином A.
В исследованиях in vitro показано, что транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в т.ч. при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе, возможно, заключается в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, при этом [a]-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь транс-ретиноевая кислота хорошо всасывается. Cmax у здоровых лиц достигается через 3 ч. Степень всасывания препарата характеризуется значительной вариабельностью у одних и тех же и у разных пациентов.
Полностью транс-ретиноевая кислота — эндогенный метаболит витамина А, в норме присутствующий в плазме. После однократного приема в дозе 40 мг концентрация в плазме возвращаются к эндогенному уровню через 7−12 ч.
При повторном приеме возможно выраженное уменьшение концентраций активного вещества в плазме, вероятно, вследствие индукции цитохромоксидаз. При этом происходит увеличение клиренса и уменьшение биодоступности препарата при приеме внутрь.
Распределение
Третиноин связывается с белками плазмы в значительной степени. При многократном приеме кумуляции третиноина не происходит.
Метаболизм
Третиноин метаболизируется с образованием 13−цис-ретиноевой кислоты и 4−оксо-метаболитов. Метаболиты в небольших количествах могут кумулировать в организме.
Выведение
T1/2 составляет в среднем около 0.7 ч. Метаболиты имеют более длинные периоды полувыведения. Выводится главным образом почками — 60%, в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Исследования кинетики препарата у пациентов с нарушениями функции печени или почек не проводились.
Дозировка: Взрослым препарат назначают в дозе 45 мг/м2/сут в 2 приема.
Детям рекомендуется такая же доза при отсутствии тяжелых токсических проявлений. При появлении сильных головных болей дозу следует уменьшить.
Длительность лечения составляет 30−90 дней, до достижения полной ремиссии. После этого следует перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии.
Если ремиссия наступила при монотерапии Весаноидом, изменять его дозу при подключении химиотерапии не требуется.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью необходимо уменьшить дозу до 25 мг/м2.
Передозировка: До настоящего времени случаи острой передозировки не описаны.
Симптомы: случайная передозировка Весаноида будет проявляться, по-видимому, обратимыми симптомами, характерными для гипервитаминоза A.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот неизвестен. Важно, чтобы больной был помещен в гематологическое отделение.
Лекарственное взаимодействие: Поскольку полностью транс-ретиноевая кислота метаболизируется в печени системой цитохрома P450, существует вероятность изменения фармакокинетики одновременно принимаемых препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы. Лекарственные средства, стимулирующие активность печеночных ферментов системы P450 — рифампицин, глюкокортикоиды, фенобарбитал и пентобарбитал; подавляющие активность этих ферментов — кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин. Данных, которые бы свидетельствовали об изменении эффективности или токсичности указанных препаратов при одновременном применении с полностью транс-ретиноевой кислотой, нет. Сведения о возможных фармакокинетических взаимодействиях между полностью транс-ретиноевой кислотой и дауномицином и цитозин-арабинозидом отсутствуют.
Полностью транс-ретиноевая кислота уменьшает контрацептивное действие препаратов, содержащих малые дозы гестагенов (посткоитальные контрацептивы).
При одновременном применении Весаноида с препаратами тетрациклинового ряда повышается риск развития внутричерепной гипертензии.
При одновременном применении Весаноида с витамином А возможно усиление симптомов гипервитаминоза А.
Показания: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе. Препарат можно назначать как ранее не леченным больным, так и больным с рецидивами заболевания или рефрактерным к стандартной химиотерапии (даунорубицину и цитозин-арабинозиду или их аналогам).
Противопоказания: беременность;
лактация (грудное вскармливание);
одновременное применение тетрациклинов, пероральных контрацептивов с малыми дозами гестагенов, витамина А.
повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: Все нижеперечисленные меры следует рассматривать во взаимосвязи с тяжестью заболевания и неотложностью терапии.
Полностью транс-ретиноевая кислота тератогенна. Препарат противопоказан к применению у женщин при беременности, а также если беременность может наступить в течение 1 месяца после завершения лечения. Исключения составляют случаи, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает существующий риск для плода.
Если беременность возникает в тот период, когда женщина принимает полностью транс-ретиноевую кислоту, существует очень высокий риск рождения ребенка с пороками развития, независимо от дозы и продолжительности терапии.
Лечение полностью транс-ретиноевой кислотой назначают пациенткам детородного возраста только в том случае, если удовлетворяются каждое из следующих условий:
Больная информирована врачами об опасности возникновения беременности в ходе и в течение 1 мес после лечения полностью транс-ретиноевой кислотой.
Больная желает применять обязательные меры контрацепции. Абсолютно необходимо, чтобы каждая пациентка детородного возраста, получающая Весаноид, использовала эффективные противозачаточные меры в процессе лечения и в течение 1 мес после завершения лечения полностью транс-ретиноевой кислотой.
Во время лечения следует проводить обследования на наличие беременности не реже 1 раза/мес.
Если, несмотря на эти меры предосторожности, в ходе лечения Весаноидом или в пределах 1 мес после отмены препарата наступила беременность, риск рождения ребенка с пороками развития очень высок, особенно если полностью транс-ретиноевая кислота была назначена в I триместре беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Побочное воздействие: «Синдром ретиноевой кислоты» (наблюдается у 25% больных на фоне терапии препаратом): лихорадка, одышка, острый респираторный дистресс-синдром, легочные инфильтраты, гиперлейкоцитоз (75%), артериальная гипотензия, плевральный выпот, отеки, признаки печеночной, почечной или полиорганной недостаточности. Без лечения этот синдром может привести к летальному исходу.
Дерматологические реакции: ксеродермия, хейлит, сыпь; реже — эритема, зуд, алопеция, сухость кожи, сухость слизистых оболочек, ксерофтальмия, дерматит, усиленное потоотделение.
Со стороны пищеварительной системы: возможны повышение активности трансаминаз в плазме крови; реже — тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запоры.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — нарушения ритма сердца, тромбозы, приливы жара.
Со стороны дыхательной системы: возможны плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточность, бронхоспазм.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, внутричерепная гипертензия (главным образом у детей), головокружение, спутанность сознания, тревога, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, нарушения зрения и слуха.
Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в скелетных мышцах, боли в грудной клетке.
Со стороны обмена веществ: возможны повышение концентрации триглицеридов, холестерина, креатинина в сыворотке; в отдельных случаях — гиперкальциемия.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, слабость, боли в пояснице и  пневмония, инфекционные осложнения.
Общие указания: У пациентов с гиперлейкоцитозом, возникающим на фоне монотерапии третиноином, профилактика развития «синдрома ретиноевой кислоты» (СРК) заключается в подключении полнодозной химиотерапии к приему Весаноида во всех случаях, если возникает значительное увеличение числа лейкоцитов. В настоящее время рекомендуется следующая схема терапии:
немедленное начало лечения, если в момент диагноза или в любое время на фоне комбинированной терапии полностью транс-ретиноевой кислотой и химиотерапией число лейкоцитов превышает 5000/мкл;
подключение полнодозной химиотерапии к лечению Весаноидом у больных с числом лейкоцитов менее 5000/мкл к моменту диагноза, если лейкоцитоз возрастает до:
[>=]6000/мкл — на 1−6 дни лечения
[>=]10 000/мкл — на 7−10 дни лечения
[>=]15 000/мкл — на 11−28 дни лечения;
при возникновении самых ранних признаков СРК немедленно следует начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг через каждые 12 ч в течение максимум 3 дней).
Полностью транс-ретиноевую кислоту следует назначать только при остром промиелоцитарном лейкозе под тщательным наблюдением гематолога или онколога.
В ходе лечения Весаноидом больных с острым промиелоцитарным лейкозом необходимо проводить поддерживающие мероприятия (в т.ч. профилактику кровотечений и развития инфекций). В ходе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, показатели свертывания, функцию печени и концентрации триглицеридов и холестерина.
Весаноид не  следует назначать одновременно с препаратами тетрациклинового ряда.
Весаноид не следует применять в сочетании с витамином A.
Использование в педиатрии
Клинический опыт применения Весаноида у детей ограничен. Имеются сообщения об учащении токсических проявлений у детей, получающих Весаноид, в частности, развитие внутричерепной гипертензии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с машинами и механизмами
При лечении Весаноидом эта способность может быть нарушена, особенно если у больных появляется головокружение или сильные головные боли.
Условия хранения: Препарат во флаконах следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 30[0]C. Флаконы должны быть плотно закрыты.
Препарат в блистерах следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25[0]C.
Срок годности препарата — 3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы: в упаковке 100 шт.
1 капс.
третиноин10 мг