Несмотря на кратковременный положительный эффект нитроглицерина, его долгосрочные эффекты могут быть неблагоприятными.
Несмотря на кратковременный положительный эффект нитроглицерина, его долгосрочные эффекты могут быть неблагоприятными.
Д-р Karsten Sydow и его коллеги (Университетская Клиника Eppendorf, Гамбург) приводят результаты своих лабораторных исследований в свежем выпуске Journal of Clinical Investigation.
Нитраты широко применяются при лечении пациентов с ИБС и застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). Их терапевтический эффект обусловлен венозной и артериальной вазодилатацией, что снижает потребность миокарда в кислороде. Однако к нитратам быстро развивается толерантность. Последняя может быть и перекрестной: нарушается действие других эндотелий-зависимых вазодилататоров. Толерантность к нитратам развивается уже через 1−3 дня регулярного приема. Предполагается, что одним из механизмов этого является изменение активности фермента митохондриальной альдегид-дегидрогеназы(АЛДГ-2).
Немецкие ученые в ходе опытов на крысах установили, что толерантность к нитроглицерину развивается у животных в течение первых 3 дней приема. Это проявлялось в исчезновении гипотензивного и вазодилатирующего действия препарата. Активность митохондриальной АЛДГ-2 в группе лечения было достоверно ниже, чем в группе контроля, поэтому другие препараты, действующие на АЛДГ-2, оказывались неэффективными.
Кроме того, в группе лечения увеличивалась митохондриальная продукция активных форм кислорода. Антиоксиданты не только уменьшали эту продукцию, но и восстанавливали активность АЛДГ-2.
Как считает д-р Jonathan Stamler (Медицинский Центр Университета Duke, Durham, Северная Каролина), поражение клеток свободными радикалами на фоне длительного приема нитроглицерина может, в конечном итоге, увеличить сердечно-сосудистый риск. «Долгосрочные эффекты нитроглицерина следует повторно изучить в ходе клинических испытаний, а пока врачам следует по возможности избегать слишком высоких доз нитратов у своих больных», полагает д-р Stamler.
J Clin Investig 2004;113:482−9.
Источник:
Алкоголь может продлевать человеку жизнь
