Фармакологическое действие: Противоопухолевый препарат из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан со способностью доксорубицина взаимодействовать с ДНК и препятствовать синтезу нуклеиновых кислот. Ингибирует митоз, вызывает хромосомные аберрации. Оказывает выраженное иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика: Распределение
После в/в введения препарата концентрация доксорубицина в плазме быстро снижается, что, вероятно, связано с его распределением в тканях организма. Доксорубицин не проникает через ГЭБ.
Выведение
Доксорубицин выводится в основном с желчью и калом (в течение 7 дней — 40−50% введенной дозы). В моче в течение 5 дней содержится около 5% введенной дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции печени вызывает замедление выведения доксорубицина из организма и, как следствие, его кумуляцию в плазме и тканях.
Дозировка: Для в/в введения при применении Адрибластина быстрорастворимого в виде монотерапии рекомендуемая доза для взрослых составляет 60−70 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели, в зависимости от резервов костного мозга.
Для больных с угнетением функции костного мозга в результате ранее проведенного лечения, а также у пациентов преклонного возраста рекомендуется применение препарата в меньшей дозе — 60 мг/м2. Эту дозу можно вводить одномоментно или разделить на 2−3 введения в течение 2−3 дней подряд.
Детям назначают препарат в дозе 30 мг/м2/сут в течение 3 дней подряд. Курс лечения следует повторять каждые 4 недели.
Кумулятивная доза Адрибластина быстрорастворимого при в/в введении не должна превышать 550 мг/м2. Для больных, прошедших курс лучевой терапии медиастинальной зоны, предельная кумулятивная доза составляет 400 мг/м2.
При установлении кумулятивной дозы Адрибластина быстрорастворимого следует учитывать любое ранее проводимое или сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами, такими как циклофосфамид и даунорубицин.
Адрибластин быстрорастворимый широко применяют в составе комбинированной терапии в дозе 25−50 мг/м2 каждые 3−4 недели в сочетании с другими миелодепрессивными препаратами и в дозе 60−75 мг/м2, если его применяют в сочетании с препаратами, не оказывающими миелодепрессивного действия.
У пациентов с нарушениями функции печени при уровне билирубина в плазме около 1.2−3 мг% и задержке бромсульфалеина 9−15% рекомендуют использовать 1/2 терапевтической дозы Адрибластина быстрорастворимого. Если концентрация билирубина превышает вышеуказанные значения и ретенция бромсульфалеина более выражена, рекомендуют применять 1/4 терапевтической дозы.
У пациентов с нарушениями функции почек средней тяжести уменьшения рекомендуемой дозы не требуется.
При опухолях мочевого пузыря препарат вводят внутрипузырно. Рекомендуемая доза составляет 30−50 мг на инстилляцию, интервал между введениями — от 1 недели до 1 мес. Частоту введений и продолжительность терапии определяют индивидуально.
Правила приготовления и введения раствора для инъекций
Для приготовления раствора для в/в введения содержимое флаконов растворяют в физиологическом растворе: 10 мг препарата — в 5 мл, а 50 мг — в 25 мл. Препарат вводят в/в струйно. После введения Адрибластина быстрорастворимого рекомендуют проводить промывание вены.
Правила приготовления и введения раствора для внутрипузырного введения
Для приготовления раствора для внутрипузырного введения препарат растворяют в воде для инъекций при комнатной температуре. Рекомендуемая концентрация — 1 мг/мл.
Передозировка: Возможно усиление проявлений описанных побочных действий.
Лекарственное взаимодействие: Фармацевтическое взаимодействие.
Адрибластин можно применять в сочетании с другими химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами, однако не следует смешивать их в одном шприце.
Адрибластин не следует смешивать с гепарином из-за возможного образования осадка.
Показания: рак молочной железы, легкого, мочевого пузыря, щитовидной железы, яичников;
саркома костных и мягких тканей;
лимфогранулематоз;
неходжкинские лимфомы;
нейробластома;
опухоль Вильмса;
острый лимфобластный и миелобластный лейкоз;
лечение поверхностно расположенных злокачественных опухолей мочевого пузыря и послеоперационная профилактика рецидива опухоли (для внутрипузырного введения).
Противопоказания: лейкопения, вызванная ранее проводимой химиотерапией или лучевой терапией;
проведенная ранее терапия курсовыми кумулятивными дозами доксорубицина или даунорубицина;
беременность.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в течение всего периода терапии Адрибластином быстрорастворимым.
В экспериментальных исследованиях доказано эмбриотоксическое действие Адрибластина быстрорастворимого.
Побочное воздействие: Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардиопатия, аритмии, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: эрозивный стоматит (через 5−10 дней после первого введения), тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Дерматологические реакции: алопеция (до 85%).
Местные реакции: склерозирование вен, при экстравазации — некроз тканей.
Побочное действие при внутрипузырном введении: кровь в моче, чувство жжения в мочевом пузыре и уретре, нарушение мочеиспускания; болезненное, затрудненное мочеиспускание; учащенное мочеиспускание. Обычно эти реакции умеренно выражены и кратковременны.
Общие указания: Препарат могут применять только специалисты, имеющие опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Не рекомендуют применять препарат у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе).
До и после каждого курса лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Появление на ЭКГ уплощения или инверсии зубца T, или депрессии сегмента ST, или появлениие аритмии не обязательно являются показанием к прерыванию лечения Адрибластином быстрорастворимым, тогда как снижение вольтажа QRS можно считать более убедительным показателем кардиотоксичности препарата. Если таковая имеет место, необходимо тщательно взвесить соотношение между предполагаемой пользой от дальнейшего проведения длительной терапии и риском развития необратимого повреждения миокарда. Сердечная недостаточность может развиваться также после приема высокой кумулятивной дозы и без указанных изменений ЭКГ.
Риск развития сердечной недостаточности при применении препарата в кумулятивной дозе 550 мг/м2 невелик (менее 1%), но он значительно возрастает при увеличении дозы.
Возможно развитие сердечной недостаточности через несколько недель после прекращения лечения Адрибластином быстрорастворимым. При этом традиционная терапия сердечной недостаточности может быть неэффективной.
Возможно окрашивание мочи в красный цвет в течение 1−2 дней после введения Адрибластина быстрорастворимого.
Чтобы предупредить попадание раствора Адрибластина быстрорастворимого на кожу, персоналу, работающему с препаратом, следует пользоваться защитными перчатками. При попадании раствора на кожу следует немедленно, тщательно смыть его водой с мылом.
Особую осторожность следует соблюдать при внутрипузырном введении Адрибластина быстрорастворимого: необходимо тщательно обмывать периуретральную область во время инстилляции и сразу после выведения раствора из мочевого пузыря.
Контроль лабораторных показателей
В период лечения Адрибластином быстрорастворимым с самого начала терапии следует проводить систематическое обследование больного. До начала, а также во время лечения Адрибластином быстрорастворимым следует регулярно контролировать уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, а также показатели функции печени.
Самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 10−14 дней после в/в введения препарата, к 21 дню, как правило, уровень лейкоцитов нормализуется.
Условия хранения: Приготовленный раствор препарата можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при температуре от 4[0] до 10[0]C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Лиофилизированный порошок для инъекций: во флаконах в комплекте с растворителем.
1 фл.
доксорубицина гидрохлорид10 мг
Лиофилизированный порошок для инъекций: во флаконах.
1 фл.
доксорубицина гидрохлорид50 мг
лактоза, метилгидроксибензоат.