Фармакологическое действие: Гиполипидемический препарат. Церивастатин представляет собой синтетический энантомер конкурентного ингибитора синтеза холестерина. Церивастатин избирательно ингибирует ГМГ-КоА редуктазу — фермент, который катализирует важнейший этап синтеза холестерина — превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту.
Церивастатин действует в клетках печени; снижая внутриклеточное содержание холестерина препарат активирует чувствительные к ЛПНП рецепторы, находящиеся на поверхности клеток. В результате этого увеличивается захват частиц ЛПНП гепатоцитами, и содержание общего холестерина и соотношение холестерин/ЛПНП в крови снижается.
Действие препарата развивается в течение 2 недель и достигает максимума к 4−й неделе лечения. Эффективность сохраняется в течение всего периода терапии.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема препарата внутрь церивастатин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2−3. При однократной дозе 100 мкг, 200 мг и 300 мг Cmax составляет, соответственно, 1.29 мкг/л, 2.4 мкг/л и 3.75 мкг/л. Абсолютная биодоступность церивастатина составляет 60%. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетические параметры церивастатина.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 99%. Vd составляет 0.3 л/кг.
Метаболизм
Метаболизируется путем деметилирования и гидроксилирования. Показано, что метаболизм церивастатина происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4.
Выведение
T1/2 из плазмы крови составляет 2−3 ч. Выводится в виде метаболитов: 30% дозы — с мочой, 70% — с фекалиями.
Дозировка: Начальная доза составляет 200−400 мкг 1 раз/сут в зависимости от степени выраженности гиперхолестеринемии. При необходимости дозу можно увеличивать с интервалом не менее чем 4 недели. Максимальная суточная доза препарата составляет 800 мкг.
Липобай следует принимать вечером или перед сном, независимо от приема пищи.
В период приема препарата пациенты должны соблюдать диету, способствующую снижению холестерина.
Передозировка: Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфических антидотов к препарату Липобай не существует. Гемодиализ неэффективен из-за высокой связи церивастатина с белками, однако можно применить трансмембранное разделение белков плазмы.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении с ионообменными смолами (колестирамином) церивастатин связывается адсорбентом, поэтому Липобай следует применять не ранее чем через 1 ч после применения колестирамина.
При одновременном применении препарата Липобай с циклоспорином и другими иммунодепрессивными препаратами у пациентов после трансплантации почек может наблюдаться повышение концентрации церивастатина в плазме. Период полувыведения церивастатина не изменяется, кумуляции его не наблюдается. Церивастатин не изменяет величину равновесной концентрации циклоспорина.
При применении Липобая в сочетании с циклоспорином, никотиновой кислотой, эритромицином, производными фиброевой кислоты, противогрибковыми препаратами азолового ряда повышается риск развития миопатии.
Сочетанная терапия церивастатином и гемфиброзилом противопоказана из-за риска развития рабдомиолиза, иногда сопровождающегося острой почечной недостаточностью и миоглобинурией.
Не отмечено клинически выраженного взаимодействия церивастатина с варфарином, дигоксином, антацидами, циметидином, эритромицином, итраконазолом, омепразолом, мибефрадилом, орлистатом, а также ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, диуретиками и НПВС.
Показания: снижение повышенного уровня общего холестерина и соотношения холестерин/ЛПНП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа);
снижение повышенного уровня холестерина у пациентов с комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией (тип IIв).
Препарат применяется при неэффективности диетотерапии и других нефармакологических методов коррекции гиперлипидемии.
Противопоказания: нарушения функции печени;
стойкое повышение активности трансаминаз в плазме крови неясной этиологии;
одновременная терапия гемфиброзилом;
отсутствие возможности надежной контрацепции у женщин детородного возраста;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
детский возраст;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста в период приема Липобая следует применять надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях было показано, что церивастатин выделяется с грудным молоком.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, астения (более 1%); сонливость (0.1−1%); гиперкинезы, паралич (менее 0.1%); редко — периферическая невропатия.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз (менее 1%); язвенный колит, желудочно-кишечное кровотечение, увеличение уровня амилазы крови (менее 0.1%); редко — хронический активный гепатит, фульминантный гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, повышение уровня КФК (более 1%); миастения, миопатия с миоглобинурией, гипертонус (0.1−1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (0.1−1%); загрудинные боли (менее 0.1%).
Со стороны органа зрения: катаракта (0.1−1%).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (менее 0.1%).
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения (менее 0.1%); редко — гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: редко — васкулиты, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: синусит (3.8%), ринит (1.8%), отеки, лихорадка (менее 0.1%).
Общие указания: Перед назначением препарата необходимо исключить вторичный характер гиперхолестеринемии.
С осторожностью назначают Липобай пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, а также лицам, в значительных количествах употребляющим алкоголь.
Прием Липобая (как и других гиполипидемических препаратов) может привести к повышению активности печеночных трансаминаз (как правило, выраженному незначительно и протекающему бессимптомно). Перед назначением Липобая и периодически (1 раз в полгода) в ходе терапии следует проводить лабораторные исследования функции печени. Если уровень АСТ и АЛТ более чем в 3 раза превышает норму, терапию следует прекратить.
Иногда прием ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в т.ч. церивастатина, сопровождается незначительным повышением уровня КФК в крови. В редких случаях наблюдаются увеличение КФК в 10 и более раз выше нормы, диффузные боли в мышцах, мышечная слабость. Пациенты, принимающие Липобай, должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении мышечной слабости, болей в мышцах, особенно в сочетании с общим недомоганием и лихорадкой. При значительном повышении КФК в крови, а также при подозреваемой или очевидной миопатии, прием Липобая прекращают.
Имеются отдельные сообщения о нарушениях функции почек вследствие рабдомиолиза на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы. При состояниях, предрасполагающих к развитию почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные заболевания, эпилепсия), прием препарата следует временно прекратить.
Опыт клинического применения Липобая при нарушении функции почек невелик, поэтому за такими пациентами необходимо тщательное наблюдение, особенно в начале лечения и при КК менее 30 мл/мин, хотя необходимость уменьшения дозы препарата не доказана.
Подбор дозы препарата у пациентов пожилого возраста начинают с наименьшей эффективной, хотя необходимость применения сниженных доз не установлена.
Установлено, что прием Липобая в течение 1 года и более не вызывает развития катаракты.
Использование в педиатрии
Безопасность применения церивастатина у детей не изучена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние Липобая на способность управлять автомобилем и другими механизмами не установлено.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30[0] в оригинальной упаковке. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 28 шт.
1 таб.
церивастатин100 мкг
-«-200 мкг
-„-300 мкг
-„-400 мкг
маннитол, кросповидон, поливидон 25, магния стеарат, натрия гидроксид, гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), железа оксид (Е 172).