Фармакологическое действие: Комбинированный препарат, содержащий натриевую соль тикарциллина  — карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и калиевую соль клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз с прогрессивно усиливающимся и необратимым действием. Бета-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Калиевая соль клавулановой кислоты блокирует действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину в концентрациях, которые быстро достигаются в организме больного. Калиевая соль клавулановой кислоты не обладает высокой антибактериальной активностью, однако сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия для эмпирической парентеральной терапии целого ряда инфекций.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.
Фармакокинетика: Всасывание
При введении Тиментина в дозе 3.2 г в виде в/в 30−минутной инфузии концентрация тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигает максимума сразу после окончания инфузии. Среднее значение Cmax тикарциллина составляет 330 мкг/мл, клавулановой кислоты — 16 мкг/мл.
Распределение
Тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости после парентерального введения, в т.ч. в желчь, плевральную жидкость и спинномозговую жидкость через воспаленные оболочки. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется в тканях организма.
Связывание с белками плазмы крови для тикарциллина составляет 50%, для клавулановой кислоты — 25%.
Выведение
T1/2 тикарциллина составляет 68 мин, T1/2 клавулановой кислоты составляет 64 мин. Приблизительно 60−70% тикарциллина и приблизительно 35−45% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых часов после введения разовой дозы Тиментина.
Дозировка: Тиментин можно вводить в виде капельной в/в инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекций.
Взрослым (в т.ч. пожилого возраста) Тиментин назначают в дозе 1.6−3.2 г каждые 6−8 ч в зависимости от массы тела. Максимальная рекомендованная доза — 3.2 г каждые 4 ч.
Детям Тиментин назначают в дозе 80 мг/кг массы тела каждые 6−8 ч. Для недоношенных детей и доношенных детей в перинатальном периоде — 80 мг/кг массы тела каждые 12 ч, затем переходят на режим введения каждые 8 ч. Расчет дозы проводится по тикарциллину.
Дозы для взрослых при нарушении функции почек приведены в таблице:
Степень нарушенияКлиренс креатининаСуточная доза
слабая[>]30 мл/мин3.2 г каждые 8 ч
умеренная10−30 мл/мин1.6 г каждые 8 ч
тяжелая[детей с нарушениями функции почек, проводят аналогичное снижение дозы.
Для недоношенных новорожденных с нарушением почечной функции рекомендации не разработаны.
Правила приготовления растворов
Для приготовления инфузионного раствора рекомендуется применять воду для инъекций или 5% раствор глюкозы для в/в инфузий. Перед разведением в емкостях для инфузий стерильный порошок, содержащийся во флаконах 1.6 г и 3.2 г, растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. Затем рекомендуется применять следующие объемы растворителей:
~Вода для инъекций5% раствор глюкозы
1.6 г50 мл100 мл
3.2 г100 мл100−150 мл
Каждую дозу Тиментина вводят в виде в/в капельной инфузии в течение 30−40 мин. Не рекомендуется вводить препарат в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям.
Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1.6 г) или 20 мл (флакон 3.2 г) воды для инъекций. Раствор вводят медленно в течение 3−4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имееет светло-соломенный цвет. Неизрасходованный после инфузии раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.
Передозировка: Тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие: Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако не влияет на экскрецию клавулановой кислоты.
Фармацевтическое взаимодействие.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеино-подобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.
При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце , контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Показания: Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью:
сепсис, септицемия;
бактериемия;
интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит);
послеоперационные инфекции;
гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит);
инфекции костей и суставов;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции дыхательных путей;
тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит);
инфекции ЛОР-органов;
установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.
Противопоказания: повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (например пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
Беременность и лактация: Данные о результатах применения Тиментина у беременных женщин носят ограниченный характер. В целом, пенициллины считают безопасными для применения при беременности. Решение о назначении любых медикаментов при беременности следует принимать с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.
В экспериментальных исследованиях на животных показано отсутствие тератогенного эффекта Тиментина.
Тиментин можно применять в период лактации (грудного вскармливания).
Побочное воздействие: Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение активности АЛТ и/или АСТ; редко — псевдомембранозный колит, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — гипокалиемия.
Со стороны ЦНС: редко — появление судорог (особенно у пациентов с нарушением функции почек и при назначении препарата в повышенных дозах).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, признаки кровотечения.
Местные реакции: тромбофлебит при в/в применении.
Общие указания: Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в т.ч. Pseudomonas. Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно у больных с нарушением иммунитета.
Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам (например пенициллинам и цефалоспоринам).
У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось изменение показателей функции печени. Клиническое значение этих изменений неясно, однако больным с тяжелыми нарушениями функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.
В редких случаях при применении бета-лактамных антибиотиков (например пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов) отмечаются кровотечения. Эти проявления могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей, как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у больных с нарушением функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.
Условия хранения: Лиофилизированный порошок во флаконах при хранении его при комнатной температуре имеет срок годности — 2 года, при хранении в холодильнике (от 2[0] до 8[0]C) — 3 года.
Инфузионный раствор можно хранить при комнатной температуре (не выше 25[0]C), в случае, если он приготовлен с использованием воды для инъекций — 24 ч, с использованием 5% раствора глюкозы — 12 ч. При хранении в холодильнике (при температуре около 4[0]C) для раствора, содержащего 5% раствор глюкозы срок хранения — 3 дня.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий: 1.6 г во флаконе.
1 фл.
тикарциллин (в форме натриевой соли)1.5 г
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)100 мг
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий: 3.2 г во флаконе.
1 фл.
тикарциллин (в форме натриевой соли)3 г
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)200 мг
Каждый флакон по 3.2 г содержит приблизительно 1 ммоль K+ и 16 ммоль Na+.