Фармакологическое действие: Противоопухолевое средство. Оказывает цитотоксическое действие, которое, по-видимому, связано с ингибированием РНК-редуктазы, ДНК-полимеразы (альфа/дельта и эпсилон), ДНК-праймазы и ДНК-лигазы, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибирует РНК-полимеразу II, что вызывает торможение синтеза белка.
Фармакокинетика: После в/в введения флударабин фосфат быстро путем дефосфорилирования метаболизируется до 2−фтор-ара-АМФ, который в свою очередь рефосфорилируется до 2−фтор-ара-АТФ и обнаруживается в лейкозных клетках периферической крови и костного мозга.
Элиминация происходит в 3 фазы: I фаза с начальным периодом полувыведения — 5 мин; II фаза с периодом полувыведения 1−2 ч; терминальная фаза удаления с периодом полувыведения около 10 ч. 2−фтор-ара-АМФ выводится почками. Период полувыведения, плазменный клиренс и объем распределения не зависят от дозы.
У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается снижение клиренса флударабина фосфата, что может потребовать коррекции дозы.
Дозировка: Применяют в/в в виде инфузий. Для взрослых суточная доза 25 мг/м2, в течение 5 дней, через каждые 28 дней.
Лекарственное взаимодействие: Одновременное применение флударабина фосфата с пентостатином может привести к усилению токсического действия на легкие.
Терапевтическая эффективность флударабина фосфата может быть снижена дипиридамолом и другими ингибиторами обратного захвата аденозина.
При одновременном применении флударабина фосфата с урикозурическими лекарственными средствами повышается риск развития нефропатии.
Показания: B-клеточный хронический лимфолейкоз (в случае недостаточной эффективности других алкилирующих цитостатических средств).
Противопоказания: Нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, повышенная чувствительность к флударабину фосфату.

Флударабин фосфат противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии флударабином фосфатом и в течение 6 мес после ее окончания.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие флударабина фосфата.
Побочное воздействие: Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, изменения активности ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны обмена веществ: при синдроме лизиса опухоли — гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия.
Со стороны мочевыделительной системы: при синдроме лизиса опухоли — гематурия, уратная кристаллурия, почечная недостаточность, отеки; редко — геморрагический цистит.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, интерстициальная легочная инфильтрация, пневмония.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — слабость, ажитация, нарушения сознания, расстройства зрения; в единичных случаях — периферическая невропатия, кома.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Лайелла.
Прочие: развитие инфекционных осложнений, лихорадка, озноб, утомляемость.
Общие указания: Не рекомендуют применять флударабин фосфат у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью назначают пациентам с подагрой, нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).
При применении у пациентов с нарушениями функции почек или у лиц пожилого возраста при КК ниже 70 мл/мин требуется коррекция режима дозирования.
В период лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, уровня мочевой кислоты в плазме крови, лабораторных показателей функции почек.
Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение первой недели лечения.
Во время терапии следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов и членов их семей.
У детей безопасность и эффективность применения не установлены.
В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие флударабина фосфата.
Флударабин фосфат в форме порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.