Фармакологическое действие: Антигипертензивный препарат комбинированного состава.
Фелодипин, блокатор кальциевых каналов, снижает АД за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Благодаря высокой избирательности действия в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает прямого эффекта на сократимость и проводимость миокарда. Фелодипин оказывает умеренный натрийуретический эффект, что позволяет избежать задержки жидкости в организме. Фелодипин эффективен при любой степени артериальной гипертензии и хорошо переносится больными с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. со стенокардией, застойной сердечной недостаточностью).
Метопролол — кардиоселективный бета1−адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Метопролол устраняет или уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на миокард. Метопролол снижает повышенное АД как в положении стоя, так и в положении сидя. Антигипертензивная терапия метопрололом приводит к общему снижению частоты летальных исходов вследствие сердечно-сосудистой заболеваемости (при сравнении с применением диуретиков). Метопролол также снижает уровень смертности у больных с подозреваемым или подтвержденным инфарктом миокарда, а также уменьшает частоту развития повторного инфаркта.
Взаимодополняющий механизм действия фелодипина, снижающего ОПСС и метопролола, уменьшающего сердечный выброс, приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту и лучшей переносимости по сравнению с монотерапией фелодипином и метопрололом, улучшая соотношение эффективность/побочные эффекты.
Особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активного вещества поддерживает устойчивую и эффективную концентрацию фелодипина и метопролола в течение 24 ч. Отсутствие четко выраженного пика концентрации активных веществ позволяет избежать развития побочных реакций, связанных с их максимальной концентрацией.
Таблетки Логимакс состоят из ячеек метопролола сукцината, индивидуально покрытых специальной мембраной, регулирующей высвобождение метопролола, ячейки объединены вместе с фелодипином в гелевый матрикс. Скорость высвобождения фелодипина и метопролола является постоянной в течение 24 ч.
Фармакокинетика: Комбинированное применение фелодипина и метопролола не влияет на их фармакокинетические параметры.
Всасывание
После приема Логимакса фелодипин и метопролола сукцинат полностью абсорбируются из ЖКТ. Пролонгирование абсорбции за счет особенности лекарственной формы приводит к поддержанию эффективной концентрации фелодипина и метопролола сукцината в течение 24 ч. Скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи.
Биодоступность фелодипина составляет около 15% и не зависит от дозы. Биодоступность метопролола сукцината составляет около 50%.
Распределение
Связывание фелодипина с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет приблизительно 99%. При длительном приеме кумуляции фелодипина не происходит.
Метаболизм
Фелодипин биотрансформируется в печени. Все установленные метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Метопролола сукцинат подвергается окислительному метаболизму в печени с образованием трех основных метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью и не имеют клинического значения.
Выведение
T1/2 для фелодипина в терминальной фазе около 25 ч. Около 70% выводится с мочой в виде метаболитов, менее 0.5% — в неизмененном виде, остальная часть — через кишечник.
T1/2 для метопролола сукцината составляет 3−5 ч. Около 5% метопролола сукцината от принятой дозы выводится в неизмененном виде почками.
Дозировка: В начале лечения Логимакс (5 мг+50 мг) назначают в дозе 1 таб./сут. Если необходимо увеличить дозу, то можно принимать 2 таб. Логимакса (10 мг+100 мг)/сут.
Препарат следует принимать утром, запивая водой.
Таблетку следует принимать целиком, не разжевывая.
Необходимо избегать резкой отмены препарата. Снижение дозы препарата следует проводить постепенно, уменьшая дозу каждый второй день в течение 10 дней.
Передозировка: Симптомы: гипотензия, бронхоспазм, брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка. При развитии выраженной артериальной гипотензии или брадикардии или появлении признаков сердечной недостаточности необходимо назначение симптоматической терапии. При выраженной брадикардии необходимо в/в введение атропина. Возможно также назначение симпатомиметиков, в т.ч. бета1−адреномиметиков (преналтерол, добутамин), допамина, метараминола или норадреналина.
Для купирования бронхоспазма следует в/в назначать бета2−адреномиметики.
Следует отметить, что необходимые дозы антидотов могут превышать рекомендуемые терапевтические дозы.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Логимакса с лекарственными средствами, взаимодействующими с микросомальными ферментами системы цитохрома Р450, может изменяться концентрация фелодипина и метопролола в плазме крови.
Ингибиторы микросомальных ферментов (циметидин) увеличивают концентрацию фелодипина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, карбамазепин, барбитураты) снижают концентрацию фелодипина в плазме крови.
При одновременном применении Логимакса и рифампицина концентрация метопролола в плазме крови снижается.
При одновременном назначении Логимакса и циметидина концентрация метопролола повышается.
При одновременном применении метопролол может снизить клиренс лидокаина.
Высокая степень связывания фелодипина с белками плазмы не влияет на связывание варфарина и других препаратов.
Одновременое применение метопролола и ганглиоблокаторов, других бета-адреноблокаторов (в т.ч. в форме глазных капель), ингибиторов МАО, антиаритмических или гипогликемических препаратов может привести к изменению фармакологических эффектов лекарственых средств (и потребовать коррекции режима дозирования).
Показания: артериальная гипертензия.
Противопоказания: AV блокада II и III степени;
синдром слабости синусового узла;
застойная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
кардиогенный шок;
нестабильная стенокардия;
острый инфаркт миокарда;
клинически значимая синусовая брадикардия;
тяжелые нарушения периферического кровообращения;
беременность;
повышенная чувствительность к фелодипину или метопрололу.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости назначения Логимакса в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, т.к. до сих пор не установлено, выделяется ли фелодипин с грудным молоком и оказывает ли влияние на новорожденного.
В экспериментальных исследованиях репродуктивной функции у крыс было продемонстрировано удлинение родового периода, повышение частоты смертности плода и повышение ранней постнатальной смертности в группах, в которых назначались средние и высокие дозы Логимакса. Исследования на кроликах показали дозозависимое обратимое увеличение молочных желез самок и дозозависимые аномалии у плодов. Аномалии у плодов были индуцированы при назначении фелодипина на первых месяцах беременности.
Побочное воздействие: Проведенные клинические исследования препарата Логимакс показали возможность развития следующих побочных эффектов:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головная боль, отечность лодыжек, гиперемия кожных покровов лица, головокружение, усталость; в редких случаях — выраженная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Основываясь на опыте клинических и маркетинговых исследований, отдельно взятых фелодипина и метопролола, возможно развитие следующих побочных эффектов.
Фелодипин
Характерны побочные реакции, связанные с вазодилатацией артериальных сосудов. В большинстве случаев эти реакции являются дозозависимыми, проявляются в начале лечения или после повышения дозы и носят транзиторный характер.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, дозозависимая отечность лодыжек, гиперемия кожных покровов лица, тахикардия, усталость.
Дерматологические реакции: сыпь, зуд.
Прочие: периодонтит.
Метопролол
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — депрессии, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, парестезии, головокружение, головная боль, миалгии; редко — изменения личности, чувство усталости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — брадикардия, постуральные нарушения (в т.ч. с синкопе); редко — сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии, синдром Рейно, отеки, прекардиальная боль; в отдельных случаях — нарушения проводимости.
Со стороны пищеварительной системы: иногда — тошнота, рвота, боль в животе; редко — диарея, запор, сухость во рту, нарушения лабораторных показателей функции печени.
Дерматологические реакции: редко — крапивница, псориазоподобные высыпания или дистрофические изменения кожи; в отдельных случаях — фотосенсибилизация, усиление потоотделения, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: одышка при нагрузке; редко — бронхоспазм, ринит.
Со стороны органа зрения: в отдельных случаях — нарушения зрения, сухость конъюнктивы, коньюнктивиты.
Прочие: в отдельных случаях — повышение массы тела, тромбоцитопения.
Общие указания: Больным с хронической сердечной недостаточноcтью препарат можно назначать только после компенсации состояния пациента с помощью лекарствнной терапии, проводить которую следует и во время приема Логимакса.
При применении препарата Логимакс следует учитывать, что в отдельных случаях на фоне приема метопролола у больных с предшествующими нарушениями периферического крововобращения может развиваться гангрена.
На фоне приема Логимакса больным с бронхиальной астмой необходимо осуществлять терапию бета2−адреномиметиками.
При назначении препарата Логимакс следует учитывать риск влияния бета-адреноблокатора на углеводный обмен и его способности маскировать симптомы гипогликемии.
Необходимо учитывать, что на фоне приема бета-адреноблокаторов анафилактический шок может принимать более тяжелую форму.
Если планируется провести отмену терапии клонидином, то необходимо за несколько дней до этого провести отмену бета-адреноблокатора.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом месте при температуре не выше 30[0]С. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: в упаковке 30 шт.
1 таб.
фелодипин5 мг
метопролола сукцинат47.5 мг,
что соотв. метопролола тартрат50 мг
этилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза безводная, микрокристаллическая целлюлоза, полиоксил 40, гидрогенизированное касторовое масло, парафин, ПЭГ, кремния диоксид, пропил галлат, натрия алюминия силикат, титана диоксид, железа оксид Е 172.