Фармакологическое действие: Цитостатический противоопухолевый препарат из группы производных нитрозомочевины с алкилирующим и карбамилирующим действием. Химическая структура препарата включает биоизомер аланина (амино-1−этилфосфоновая кислота), который облегчает проникновение препарата в клетки и через ГЭБ.
Фармакокинетика: После в/в введения фармакокинетика фотемустина носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким T1/2. Связывание с белками плазмы невелико (25−30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.
Дозировка: Мюстофоран вводят в/в. Лечение больного можно начинать, если количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови составляет не менее 100 000/мм3 и 2000/мм3 соответственно.
При проведении монотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2. Индукционная терапия — 3 последовательных инъекции с интервалом в 1 неделю и последующим перерывом в 4−5 недель. Поддерживающая терапия — 1 инъекция в 3 недели.
При проведении полихимиотерапии лечение осуществляют в той же дозе — 100 мг/м2, однако третью инъекцию не проводят.
При проведении комбинированной терапии с дакарбазином в период индукционной терапии — 2 последовательные инъекций Мюстофорана на 1−й и 8−й день лечения в дозе 100 мг/м2; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 ежедневно с 15−го по 18−й день лечения. Затем перерыв — 5 недель. Поддерживающая терапия — Мюстофоран 100 мг/м2 на 1−й день; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 ежедневно с 2−го по 5−й  день каждые 3 недели.
В процессе лечения Мюстофораном необходим регулярный контроль картины периферической крови. При снижении количества гранулоцитов до 1500/мм3 и количества тромбоцитов до 80 000/мм3 дозу препарата уменьшают на 25%. При снижении количества гранулоцитов до 1000/мм3 дозу препарата уменьшают на 50%. При выраженном угнетении кроветворения (число гранулоцитов менее 1000/мм3 и число тромбоцитов менее 80 000/мм3) введение очередной дозы следует отложить.
Правила приготовления и введения раствора.
Раствор готовят непосредственно перед введением. Содержимое флакона следует растворить в прилагаемом растворителе. Полученный раствор имеет объем 4.16 мл, т.е. в 4 мл раствора содержится 200 мг фотемустина. После расчета необходимой для инъекции дозы раствор дополнительно разводят 5% раствором глюкозы. Полученный раствор необходимо использовать для введения в течение 1 ч; не подвергать воздействию света.
Передозировка: В случае передозировки необходимо усилить контроль картины периферической крови.
Лекарственное взаимодействие: Фармокинетического взаимодействия на этапе связывания с белками плазмы с цисплатином, дакарбазином и метоклопрамидом не отмечено.
Отмечались единичные случаи легочной токсичности при одновременном (в тот же день) применении фотемустина с высокими дозами дакарбазина (при необходимости применения комбинированной терапии этими препаратами следует точно соблюдать рекомендуемый режим дозирования).
Показания: диссеминированная злокачественная меланома (включая локализацию новообразований в головном мозге).
Противопоказания: выраженное угнетение функции костного мозга;
беременность;
лактация;
повышенная чувствительность к препаратам группы нитрозомочевины в анамнезе.
Препарат не следует назначать ранее, чем через 3 недели недели после введения дакарбазина из-за риска развития респираторного дистрес-синдрома взрослых.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Побочное воздействие: Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (40.3%), максимально выраженная через 4−5 недель после первого введения; лейкопения (46.3%), максимально выраженная через 5−6 недель после первого введения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота через 2 ч после инъекции (46.7%), боли в животе, диарея; умеренное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина в плазме крови (29.5%).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, нарушения вкуса (0.7%).
Со стороны мочевыделительной системы: транзиторное повышение уровня мочевины в крови (0.8%).
Местные реакции: флебит в месте инъекции (2.9%).
Прочие: эпизодическое повышение температуры (3.3%), кожный зуд (0.7%).
Общие указания: Способность препарата угнетать кроветворение усиливается, если одновременно или ранее применялись вещества, угнетающие гемопоэз. Не рекомендуется назначать препарат, если после предшествующего лечения химиотерапевтическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины — 6 недель).
Следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. При случайном попадании на кожу и слизистые оболочки их следует тщательно промыть большим количеством воды.
Во время приготовления раствора Мюстофорана рекомендуется работать в маске и перчатках. Загрязненный материал следует удалять с применением мер безопасности: упакован после использования и отправлен в лабораторию для сжигания.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения Мюстофораном рекомендуется систематический контроль показателей функции печени.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 2[0] до 8[0]C. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Порошок для инъекций: во флаконах в комплекте с растворителем по 1 шт. в упаковке.
1 фл.
фотемустин208 мг
Растворитель: 3.35 мл 95% этанола, воды для инъекций до 4 мл — в ампуле.