Фармакологическое действие: Противоэпилептический препарат. Относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.
Противоэпилептическая активность препарата обусловлена рядом его свойств. Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона. Топирамат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламида и, по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность, рассчитанная на основе выхода радиоактивной метки после приема 100 мг 14C−топирамата, составила 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата. У здоровых добровольцев средняя величина Cmax после многократного приема препарата внутрь по 100 мг 2 раза/сут составила 6.76 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 13−17%. После однократного приема внутрь в  дозе до 1200 мг средний Vd составляет 0.55−0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным и составляет 20−30 мл/мин, а AUC у здоровых добровольцев в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.
Метаболизм
Около 20% топирамата биотрансформируется с образованием 6 метаболитов, 2 из которых в основном сохраняют структуру топирамата и либо не обладают противосудорожной активностью, либо проявляют ее в минимальной степени.
Выведение
Топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. После многократного приема препарата по 50 и 100 мг 2 раза/сут средний T1/2 составил 21 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с нарушениями функции почек (КК[
Дозировка: Рекомендуется начинать лечение с дозы 50 мг 1 раз/сут на ночь в течение 1 недели. Далее следует увеличивать дозу на 50−100 мг каждую неделю до подбора эффективной дозы. Средняя суточная доза составляет 200−600 мг, кратность приема — 2 раза/сут. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной — 1600 мг. Критерием подбора дозы служит клинический эффект.
Топамакс можно принимать вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует делить.
При назначении препарата больным с умеренно или сильно выраженнымии нарушениями функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного состояния у данной категории больных может понадобиться 10−15 дней, в отличие от 4−8 дней у больных с нормальной функцией почек. Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры).
Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. Рекомендуется каждую неделю уменьшать дозу на 100 мг.
Передозировка: Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий.
Лечение: промывание желудка; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Применение активированного угля не показано, т.к. в экспериментах in vitro было показано, что активированный уголь не адсорбирует топирамат. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении с карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном Топамакс не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме. При одновременном применении Топамакс приводил в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента (CYP 2Cmeph).
Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с Топамаксом, снижают концентрацию топирамата в плазме. Это связано с индукцией фенитоином и карбамазепином ферментов, отвечающих за метаболизм, что приводит к тому, что биотрансформации подвергается большая часть (50%) препарата. Поэтому добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения Топамаксом может потребовать изменения дозы последнего.
При одновременном применении вальпроевая кислота не влияет на концентрацию топирамата в плазме.
В проведеных исследованиях при одновременном применении однократной дозы Топамакса AUC дигоксина уменьшалась на 12%.
При одновременном применении с Топамаксом перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, Топамакс не оказывал существенного влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменный клиренс эстрогенного компонента значительно возрастал. Таким образом, при одновременном приеме Топамакса с пероральными контрацептивами их эффективность может быть снижена.
При одновременном назначении Топамакса с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, возможно повышение риска образования камней в почках.
Показания: парциальные эпилептические припадки, сопровождающиеся или не сопровождающиеся вторичными генерализованными припадками (в качестве дополнительной терапии).
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Топамакса при беременности не проводилось. Тем не менее, применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли топирамат с грудным молоком. При необходимости применения Топамакса в период лактации, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях было показано, что у крыс топирамат проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком; при применении у мышей, крыс и кроликов оказывает тератогенное действие.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — атаксия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение, усталость, парестезии, сонливость, нарушение мышления; редко — возбуждение, амнезия, анорексия, афазия, депрессия, эмоциональная лабильность, нарушения речи, диплопия, нистагм, нарушение зрения, извращение вкуса.
Прочие: редко — тошнота, нефролитиаз, уменьшение массы тела.
Общие указания: При применении Топамакса может повышаться риск образования камней в почках, особенно у больных с предрасположенностью к нефролитиазу (образование камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анализе, гиперкальциурия), а также на фоне применения других препаратов, способствующих развитию нефролитиаза. Для уменьшения риска развития нефролитиаза следует увеличить объем потребляемой жидкости.
Пациентам, принимающим Топамакс, следует воздерживаться от употребления алкоголя.
В период терапии Топамаксом не рекомендуют применять другие препараты, оказывающие угнетающее действие на ЦНС.
Использование в педиатрии
В настоящее время опыт применения Топамакса у детей в возрасте до 12 лет ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью следует назначать препарат пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызвать сонливость, головокружение.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25[0]C. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 28 шт.
1 таб.
топирамат25 мг
-«-100 мг
гидратированная лактоза, модифицированный крахмал, желатинизированный крахмал, деионизированная вода, воск карнаубы, микрокристаллическая целлюлоза, натрий-гликолят крахмала, магния стеарат, краситель opadry.