04 марта 2002 00:00 |
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-8 ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПРОСТАТИТЕ
В связи с большим значением интерлейкинов в поддержании гомеостаза, ведутся активные исследования по изучению процессов синтеза, продукции и эффектов интерлейкинов при различных патологических процессах, в том числе при воспалительных болезнях мужских половых органов и инфертильности у мужчин [ 4, 8, 9, 12, 14, 15] . Передавая активационные сигналы между клетками иммунной и неиммунной системы, они служат медиаторами и модуляторами иммунных реакций [ 1, 5, 10, 15] .
Основная роль интерлейкина-8 — усиление хемотаксиса лейкоцитов, его концентрация значительно выше в эякуляте у инфертильных мужчин при наличии лейкоцитоспермии, чем у здоровых и бесплодных мужчин без лейкоцитоспермии [ 5, 7, 11, 13] . Выявлена положительная корреляционная связь между концентрацией сперматозоидов и содержанием интерлейкина-8 у больных с нормальным содержанием лейкоцитов в эякуляте [ 5] . Впрочем, другие авторы не обнаружили зависимости между концентрацией интерлейкина-8 и показателями спермограммы, характеризующими сперматогенез [ 7] .
Установлена зависимость между концентрацией интерлейкина-8 и активностью эластазы полиморфноядерных нейтрофилов [ 5, 11] . Приводимые данные позволяют говорить о том, что содержание интерлейкина-8 в эякуляте отражает активность воспалительного процесса. Однако недостаточно изучена степень взаимосвязи между содержанием интерлейкина-8 в сыворотке крови, секрете предстательной железы и эякуляте у больных хроническим простатитом. В доступной литературе отсутствуют указания о возможности использования интерлейкина-8 для диагностики воспаления предстательной железы.
Основной целью исследования было определение степени взаимосвязи между содержанием интерлейкина-8 в эякуляте, секрете предстательной железы, сыворотке крови и установление диагностической значимости этого показателя у больных хроническим простатитом.
Материалы и методы
Обследовано 60 больных хроническим простатитом в латентной фазе (возраст — от 18 до 57) лет и 20 здоровых мужчин.
Эякулят получали методом мастурбации после четырех-пятидневного полового воздержания. Одновременно производили забор венозной крови для иммунологических исследований. Диагноз хронического простатита ставили на основании анамнеза, клинических признаков, лабораторных и ультразвуковых исследования. Всем больным обязательно проводили 3−стаканную пробу мочи, исследовали секрет простательной железы и эякулят путем световой микроскопии. Этиологическую диагностику проводили путем определения хламидийного, микоплазменного, уреаплазменного и герпетического антигена в секрете предстательной железы методом прямой иммунофлюоресценции или после посева секрета на культуру клеток или питательную среду [ 2] . Хламидии были выявлены у 18%, микоплазменная и уреаплазменная инфекции — у 15%, вирус герпеса — у 20% больных.
Содержание интерлейкина-8 определяли с помощью иммуноферментных тест-систем “Quantikine” фирмы “R&D systems” (США) с чувствительностью 3,0 пкг/мл.
Содержание альбумина определяли с помощью наборов “LACHEMA” с последующей фотометрией. Определение IgA, IgM, IgG и sIgA проводили турбидиметрическим микрометодом [ 3] .
Статистическую обработку материала выполняли с использованием стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа (Statgraphics v.7.0, Statistica for Windows v.5.0).
Результаты и обсуждение
Концентрация интерлейкина-8 в сыворотке крови больных хроническим простатитом находилась в диапазоне от 0 до 3400 пкг/мл, то есть отличалась высокой вариабельностью. Интерлейкин-8 определялся в сыворотке крови у 64,1% обследовавшихся больных. У 76% больных из числа лиц, в сыворотке которых интерлейкин-8 был обнаружен, содержание его составляло не более 100 пкг/мл, у 20% — от 100 до 1000 пкг/мл интерлейкин-8, и лишь у одного больного его уровень достигал концентрации 3400 пкг/мл.
Распределение концентраций интерлейкина-8 в сыворотке крови больных хроническим простатитом является усеченным (слева) логнормальным (x^2=5,43; p>0,10), и, следовательно, его содержание более точно может быть охарактеризовано средней геометрической (М), равной 0,956 пкг/мл. Разброс значений интерлейкина-8 в сыворотке крови у здоровых лиц составил от 0 до 180 пкг/мл (средняя геометрическая, М, равна 0,131 пкг/мл), что достоверно отличалось от содержания интерлейкина-8 у больных хроническим простатитом: U=78, р<0,001.
Концентрация интерлейкина-8 в эякуляте больных хроническим простатитом колебалась от 40 до 28000 пкг/мл и имела столь же высокую вариабельность как и в сыворотке крови. Распределение значений концентрации интерлейкина-8 в эякуляте является усеченным (слева) логнормальным (x^2=5,65; p>0,10), и, следовательно, содержание интерлейкина-8 в сперме более точно может быть охарактеризовано средней геометрической (М), равной 2357 пкг/мл.
Разброс значений интерлейкина-8 в эякуляте здоровых составил 80−800 пкг/мл (М равна 450 пкг/мл). Таким образом, уровень интерлейкина-8 у больных хроническим простатитом был более высоким, чем у здоровых лиц (U=92; р<0,001), и имел более высокую степень варьирования (F=11,2; р<0,001) (рис. 1).
Наши результаты подтверждают полученные J.M. Cavaillon (1990) данные об увеличении концентрации интерлейкина-8 в эякуляте при воспалительных болезнях мужских половых органов.
По-видимому, повышение содержания интерлейкина-8 в эякуляте происходит не только у инфертильных мужчин с лейкоцитоспермией [ 11, 13] , но и у фертильных больных хроническим простатитом.
 |
Содержание интерлейкина-8 в секрете предстательной железы так же, как и в эякуляте, характеризуется высокой вариабельностью (коэффициент вариации, С=142%). Концентрация интерлейкина-8 в секрете предстательной железы (средняя геометрическая, М, равна 722,9 пкг/мл; разброс значений — от 53 до 9714 пкг/мл) не
отличалась от содержания интерлейкина-8 в эякуляте (td=1,00; p>0,10) (рис. 2). Корреляционная зависимость между уровнями интерлейкина-8 в секрете предстательной железы и в эякуляте отсутствовала (r=0,19; p>0,10).
 |
При проведении корреляционного анализа выявлена устойчивая положительная связь между количеством лейкоцитов и содержанием интерлейкина-8 в эякуляте (rs=0,45; p<0,005) (рис. 3). Наши результаты подтверждают данные, приводимые некоторыми авторами о повышении концентрации интерлейкина-8 в эякуляте у инфертильных мужчин с лейкоцитоспермией по сравнению с бесплодными мужчинами без лейкоцитоспермии и здоровыми [ 11, 13] . Обнаружена также положительная связь между концентрацией интерлейкина-8 и количеством лейкоцитов в секрете предстательной желез
ы (rs=0,34; p<0,05).
 |
Учитывая, что иммуноглобулины являяются, как и цитокины, маркерами воспаления [ 1, 5, 10, 15] , была изучена связь между содержанием интерлейкина-8 и концентрацией IgG, IgA, sIgA, IgM в эякуляте больных хроническим простатитом. Выявлена достоверная положительная связь между концентрациями интерлейкином-8 и IgG (n=40; rs=0,41; p<0,001) (рис. 4).
 |
| Рис. 3. Зависимость между содержанием |
Таким образом, наличие корреляционной зависимости между уровнем интерлейкина-8 и одними из основных маркеров воспаления в предстательной железе (лейкоцитоспермией и концентрацией IgG в эякуляте), а также достоверное увеличение концентрации интерлейкина-8 в эякуляте больных хроническим простатитом позволяет считать этот показатель маркером воспаления предстательной железы и использовать определение интерлейкина-8 в эякуляте для диагностики хронического простатита. Однако большая индивидуальная вариабельность концентраций интерлейкина-8 в эякуляте предполагает использование этого критерия только в комплексе с другими показателями, характеризующими состояние местного иммунитета.
Для уточнения роли интерлейкина-8 при хламидийной, уреаплазменной, микоплазменной и герпетической урогенитальной инфекции было произведено сравнение его содержания в эякуляте тех больных хроническим простатитом, у которых обнаруживалась инфекция, с одной стороны, у тех, у кого инфекционный агент не был выявлен — с другой.
Содержание интерлейкина-8 в эякуляте не отличалось у больных неинфекциионным хроническим простатитом и с выявленными Chlamydia Trachomatis (U=21; р>0,10), Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum (U=15; р>0,10), Herpes virus simplex I и II типа (U=15; р>0,10) (табл. ).
Таблица
Концентрация интерлейкина-8 (пкг/мл) в эякуляте больных инфекционным и неинфекционным хроническим простатитом (M)
| Урогенитальная | Группа обследуемых | |
| инфекция | инфекционный хронический простатит | неинфекционный хронический простатит |
| Chlamydia trachomatis | 3847 (2128…6954) | 1664 (682…4372) |
| Mycoplasma hominis | 1959 (976…3925) | 1664 (682…4372) |
| Ureaplasma urealyticum | 2115 (1112…4113) | 1664 (682…4372) |
| Herpes virus simplex (I и II типа) | 1119 (372…3824) | 1664 (682…4372) |
Примечание. В скобках указан 95% доверительный интервал.
Таким образом, отсутствие различий при инфекционном и неинфекционном простатите свидетельствует о неспецифичности данного показателя в отношении вышеуказанных возбудителей.Выводы:
- У больных хроническим простатитом концентрация
интерлейкина-8 в сыворотке крови, секрете предстательной железы и эякуляте повышается по сравнению со здоровыми. - Повышение содержание
интерлейкина-8 в секрете предстательной железы и эякуляте коррелирует с другими маркерами воспаления, что позволяет использовать этот показатель для определения степени активности хронического простатита. - Отсутствие взаимосвязи между содержанием
интерлейкина-8 в эякуляте и секрете предстательной железы и большая дисперсия данного признака позволяет использование этого критерия в диагностических целях в комплексе с другими показателями местного иммунитета.
ЛИТЕРТУРА
- Дранник Г.Н. Иммунонефрология.–Киев: Здоров я, 1989.–198 с.
- Лабораторные методы исследования в клинике под ред. В.В.Меньшикова. М.Медицина, 1987, 368с.
- Тотолян А.А., Смирнов А.Ю., Дидковский В.А. Микрометоды определения иммуноглобулинов и компонентов комплемента в биологических жидкостях человека (адаптация к фотометрам планшетного типа). Методические рекомендации. Л.1990, 25с.
- Bansal A.S., Thomson A., Steadman C. et al. Serum levels of interleukins 8 and 10, interferon
gamma,granulocyte-macrophage colony stimulating factor and soluble CD23 in patients with primary sclerosing cholangitisAutoimmunity.-1997.–V.26.–P. 223−229. - Cavaillon J.M. Interleukines et inflammation Patholbiol.–1990.–V. 38.–S. 36−42.
- Depuydt C.E., Bosmans E., Zalata A., Schoonjans F., Comhaire F.H. The relation between reactive oxygen species and cytokines in andrological patients with or without male accessory gland infection J.
Andr..–1996.-№6.– Р.699−707. - Koumantakis E., Matalliotakis I., Kyriakou D., Fragouli Y., Relakis K. Increased levels
of interleukin-8 in human seminal plasma Andrologia.–1998.–V. 30.– Р. 339−343. - Harney P. Cytokines in melanome therapy Interferons
and cytokines.-1992.–V.21 (Issue 2).–P. 6−12. - Hussenet F., Dousset B., Cordonnier J.L., Jacob C., Foliguet B., Grignon G., Nabet P.Tumour necrosis factor alpha and interleukin 2 in normal and infected human seminal fluid Human
Reproduction.-1993.-№3.–Р. 409−411. - O Garra A. Interleukins and immune system II Lancet.–1989.–№8645.– P. 1003−1005.
- Rajasekaran M., Hellstrom W.J., Naz R.K., Sikka S.C. Oxidative stress and interleukins in seminal plasma during leukocytospermia Fertility & Sterility. — 1995.–V. 64.–P.166−171.
- Shimonovitz S., Barak V., Zacut D.,
Ever-Hadani P., Ben Chetrit A., Ron M. High concentration of solubleinterleukin-2 receptors in ejaculate with low sperm motility HumanReproduction.-1994.-№4.-Р. 653−655. - Shimoya K., Matsuzaki N., Ida N. et al. Detection of monocyte chemotactic and activating factor (MCAF) and interleukin
(IL)-6 in human seminal plasma and effect of leukospermia on these cytokine levels American Journal of Reproductive Immunology.–1995.–V.34.-P. 311−316. - Soto A., McWhinney P.H., Kibbler C.C., Cohen J. Cytokine release and mitogenic activity in the viridans streptococcal shock syndrome Cytokine.–1998.–V.
10.-P. 370−376. - Westwick J. (Ed.) Cytokines.– London: Acad. Press, 1993.–520 p.
Смотри также
04 марта 2002 | 00:03
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО СЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ СИФИЛИСА
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО СЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ СИФИЛИСА
01 марта 2002 | 00:03
ФАКТОРЫ РИСКА ЗАРАЖЕНИЯ ИППП И ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ
По данным официальной статистики, за последнее десятилетие регистрируется значительный рост заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП) во всем мире, причем отмечается устойчивая тенденция омоложения контингента заболевших ИППП.
28 января 2002 | 00:01
АНАЛИЗ ПЛАСТИЧНОСТИ НЕЙРОДИНАМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ТЕКУЩЕГО СОСТОЯНИЯ ЕЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО РЕЗЕРВА У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ПРИОБРЕТЕННОГО СИФИЛИСА.
АНАЛИЗ ПЛАСТИЧНОСТИ НЕЙРОДИНАМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ТЕКУЩЕГО СОСТОЯНИЯ ЕЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО РЕЗЕРВА У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ПРИОБРЕТЕННОГО СИФИЛИСА.
