Эндотелиальные клеточные рецепторы, активирующие протеин С через тромбин-тромбомодулиновый комплекс, могут быть фактором риска венозной тромбоэмболии.
По мнению французских ученых, эндотелиальные клеточные рецепторы, активирующие протеин С через тромбин-тромбомодулиновый комплекс, могут быть фактором риска венозной тромбоэмболии.
Приблизительно у 20% здоровых лиц повышен плазменный уровень растворимой формы эндотелиальных клеточных рецепторов к протеину С (рЭРПС), что подавляет активацию протеина С (ПС) и инактивирует уже активный ПС. Д-р Sophie Gandrille и ее коллеги (INSERM U, Париж) решили выяснить, с чем связаны такие вариации в уровне рЭРПС.
После двукратного определения концентрации рЭРПС у 100 здоровых мужчин было выявлено две фенотипические группы. При обоих измерениях у 84 человек уровень рЭРПС был ниже 137.5 нг/мл, у 14 — выше этого значения. Для исключения воспалительного генеза повышения уровня рЭРПС дополнительно определялась концентрация С-реактивного белка (СРБ). Затем у 48 добровольцев был проведен анализ гена ЭРПС, и выявлены 16 мононуклеотидных вариантов полиморфизма, для 14 из которых аллельная частота превышала 0.05. У остальных 52 участников все эти 14 генов, за исключением одного, встречались неравномерно. Эти 13 вариантов полиморфизма определяли три гаплотипа — А1, А2 и А3, первые два из которых были наиболее распространенными (аллельная частота 0.48 и 0.45, соответственно). При гаплотипе А3 гораздо чаще регистрировался повышенный уровень рЭРПС: 264 нг/мл против 83.6 нг/мл при гаплотипах А1 и А2. Никто из участников не был гомозиготен по гаплотипу А3.
Затем связь между уровнем рЭРПС и риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) была оценена у 338 пациентов (47.9% мужчин) и 338 здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу. По крайней мере, одна аллель гаплотипа А3 встречалась у 26.3% пациентов, в том числе у 4 гомозигот. В группе контроля эти показатели составили, соответственно, 17.7% и 2. Выяснилось, что влияние гаплотипа А3 зависит от пола. Среди мужчин этот ген встречался у 28.4% лиц, перенесших ВТЭ, и лишь у 16% здоровых. Среди женщин частота гаплотипа А3 была одинаковой в группах ВТЭ и контроля: 24.4% и 19.3%. В это же время у здоровых женщин-носительниц гаплотипа А3 уровень рЭРПС был выше, чем у здоровых мужчин-носителей.
«Наши данные in vivo подтвердили участие ЭРПС в регуляции процессов свертывания крови», пишут авторы в новом номере Blood. «Изучение этого генетического фактора риска тромбоза необходимо продолжить в новых популяциях».
Источник:
Алкоголь может продлевать человеку жизнь
